Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндогенные механизмы инактивации эндотелиальной опухоли. (BreastIls)

11 сентября 2018 г. обновлено: Centre Oscar Lambret

Роль иммунитета в развитии рака и связанные с ним механизмы ускользания вызвали новый интерес после публикации результатов испытаний ингибиторов иммунологических контрольных точек. Одним из этапов, вероятно, наименее изученного иммунологического ответа является проникновение иммунокомпетентных клеток внутри опухоли через сосудистый барьер. Эта инфильтрация предлагается в качестве прогностического и предиктивного маркера ответа на лечение, особенно при тройном отрицательном HER2 (человеческом эпидермальном рецепторе фактора роста-2), гиперэкспрессирующем раке молочной железы. Методы оценки этих инфильтратов сложны и были предметом рекомендаций.

Лучшее понимание механизмов проникновения иммунных клеток в опухоли, безусловно, поможет лучше понять влияние лечения рака и разработать новые терапевтические стратегии.

Именно эту проблему сосудистого эндотелия команда доктора Сончина разрабатывает в рамках проекта INCa (Национальный институт рака). Считается, что ген egfl7/VE-statin (сосудистый эндотелиальный-статин) участвует в трансэндотелиальном переходе иммунных клеток из просвета сосудов в опухоль. Его экспрессия уже была изучена в ряде случаев рака молочной железы. Другие маркеры активации эндотелия в настоящее время идентифицируются.

Основная цель этого проекта будет заключаться в том, чтобы лучше понять поведение эндотелия в популяции рака молочной железы, где именно инфильтрат в иммунных клетках, вероятно, будет играть ведущую роль. Эта ретроспективная когорта из 250–300 случаев, получавших адъювантную и неоадъювантную терапию, будет иммунологически охарактеризована с использованием рекомендаций Salgado et al. что многоцентровая команда патологоанатомов возьмет на себя ответственность. Эта оценка будет подвергнута встречной оценке.

Как только наша когорта будет охарактеризована иммунологически, наш проект сосредоточится на лучшем понимании задействованных эндотелиальных механизмов: какие клетки? иммунофенотипирование клеток иммунитета. Какими судами? (измерение плотности в кровеносных и лимфатических сосудах, плотность в ВГЕ). По каким механизмам? Имеют ли актеры, идентифицированные in vitro в рамках проекта Inca, трансляцию in vivo?

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Подробное описание

Основная цель этого проекта будет заключаться в том, чтобы лучше понять поведение эндотелия в популяции рака молочной железы, где именно инфильтрат в иммунных клетках, вероятно, будет играть ведущую роль. Эта ретроспективная когорта из 250-300 случаев, получавших адъювантную и неоадъювантную терапию, будет иммунологически охарактеризована с использованием рекомендаций Salgado et al., ответственность за которые возьмет на себя многоцентровая команда патологов. Эта оценка будет подвергнута встречной оценке.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Lille, Франция
    - Centre Oscar LAMBRET
  - Rouen, Франция
    - Centre Henri Becquerel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с:

рак молочной железы
колоректальный рак

Описание

Критерии включения:

Мужчины и женщины от 18 лет и старше
Подтвержденный гистологический диагноз карциномы молочной железы на локализованной или метастатической стадии или колоректального рака
Лечение в Центре Оскара Ламбре или Центре Анри Беккереля с 1 января 2005 г. по 31 декабря 2007 г.
Перенесшие операцию по удалению первичной опухоли и/или метастазов
доступен резецированный образец
Пациенты, давшие согласие

Критерий исключения:

История других видов рака
Опухоли молочной железы или толстой кишки с другими гистологическими профилями
Пациент, получающий лечение по поводу рецидива молочной железы или толстой кишки

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с раком молочной железы Сбор клинических данных пациентов Отбор и централизация образцов опухолей пациентов в центрах Оскара Ламбре и Анри Беккереля Проведение серии срезов образцов опухоли и парафиновой стружки для: Количественная ОТ-ПЦР (ПЦР с обратной транскрипцией): оценка экспрессии генов, регулирующих активацию эндотелия: egfl7, SetD5 (домен SET, содержащий 5), другие гены и микроРНК, идентифицированные в высокопроизводительном скрининге, проведенном доктором Ф. Сончиным. Полуколичественная оценка экспрессии одних и тех же генов методами гибридизации in situ (при наличии зондов) Полуколичественная оценка экспрессии соответствующих белков методами иммуногистохимии (при наличии антител) Характеристика популяций лимфоцитов Измерение плотности эндотелиальных клеток, лимфатического эндотелия и «высоких эндотелиальных венул».
Пациенты с колоректальным раком Сбор клинических данных пациентов Отбор и централизация образцов опухолей пациентов в Центре Оскара Ламбре и Центре Анри Беккереля командами доктора Ива-Мари Робена и Жана-Мишеля Пикено, заведующего отделениями анатомии и цитопатологии Проведение серий срезов и парафиновых стружек образцов опухоли для: Количественная ОТ-ПЦР: оценка экспрессии генов, регулирующих активацию эндотелия: egfl7, SetD5, других генов и микроРНК, идентифицированных в высокопроизводительном скрининге, проведенном доктором Ф. Сончиным. Полуколичественная оценка экспрессии одних и тех же генов методами гибридизации in situ (при наличии зондов) Полуколичественная оценка экспрессии соответствующих белков методами иммуногистохимии (при наличии антител) Характеристика популяций лимфоцитов Измерение плотности эндотелиальных клеток, лимфатического эндотелия и «высоких эндотелиальных венул».

Группа / когорта

Пациенты с раком молочной железы

Сбор клинических данных пациентов
Отбор и централизация образцов опухолей пациентов в центрах Оскара Ламбре и Анри Беккереля
Проведение серии срезов образцов опухоли и парафиновой стружки для:
- Количественная ОТ-ПЦР (ПЦР с обратной транскрипцией): оценка экспрессии генов, регулирующих активацию эндотелия: egfl7, SetD5 (домен SET, содержащий 5), другие гены и микроРНК, идентифицированные в высокопроизводительном скрининге, проведенном доктором Ф. Сончиным.
- Полуколичественная оценка экспрессии одних и тех же генов методами гибридизации in situ (при наличии зондов)
- Полуколичественная оценка экспрессии соответствующих белков методами иммуногистохимии (при наличии антител)
- Характеристика популяций лимфоцитов
- Измерение плотности эндотелиальных клеток, лимфатического эндотелия и «высоких эндотелиальных венул».

Пациенты с колоректальным раком

Сбор клинических данных пациентов
Отбор и централизация образцов опухолей пациентов в Центре Оскара Ламбре и Центре Анри Беккереля командами доктора Ива-Мари Робена и Жана-Мишеля Пикено, заведующего отделениями анатомии и цитопатологии
Проведение серий срезов и парафиновых стружек образцов опухоли для:
- Количественная ОТ-ПЦР: оценка экспрессии генов, регулирующих активацию эндотелия: egfl7, SetD5, других генов и микроРНК, идентифицированных в высокопроизводительном скрининге, проведенном доктором Ф. Сончиным.
- Полуколичественная оценка экспрессии одних и тех же генов методами гибридизации in situ (при наличии зондов)
- Полуколичественная оценка экспрессии соответствующих белков методами иммуногистохимии (при наличии антител)
- Характеристика популяций лимфоцитов
- Измерение плотности эндотелиальных клеток, лимфатического эндотелия и «высоких эндотелиальных венул».

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
корреляция между уровнями экспрессии генов, участвующих в регуляции активации эндотелия, и степенью инфильтрации опухолью лимфоцитов Временное ограничение: 24 месяца	Экспрессию генов (например, fl7, SetD5, другие гены и микроРНК) будут количественно оценивать с помощью ОТ-ПЦР. Количество полученной РНК соответствует относительному количеству РНК относительно количества РНК, измеренного в образце, используемом в качестве эталона. Также будет проведена полуколичественная оценка с помощью методов гибридизации in situ и иммуногистохимии эндотелиальной экспрессии маркеров регуляции активации эндотелия: 0+ нет меченых сосудов, 1+ <30% меченых сосудов, 2+ от 30 до 60% меченых сосудов. сосуды, 3+> 60% отмеченных сосудов Лимфоцитарная инфильтрация будет оцениваться путем измерения соотношения между поверхностью, инфильтрированной мононуклеарными клетками, и поверхностью опухоли (для внутриопухолевых TILS) или стромальной (для тотальных стромальных TILS). Анализ будет проводиться на слайдах H & E, а данные будут выражены в процентах.	24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
воспроизводимость оценки лимфоцитарной инфильтрации на предметных стеклах H и E Временное ограничение: 24 месяца		24 месяца
изучение подгрупп когорты с преобладанием лимфоцитарной инфильтрации рака Временное ограничение: 24 месяца	описание субпопуляций иммунокомпетентных клеток путем специфического комплементарного иммуномечения CD4+ Т-лимфоцитов (зрелые Т-хелперные лимфоциты, экспрессирующие поверхностный белок CD4), цитотоксических CD8 (Т-лимфоцитов, экспрессирующих поверхностный белок CD8), Т-регуляторных (CD25/FoxP3), В- клеточные лимфоциты, макрофаги и NK-клетки (Natural Killer)	24 месяца
Описание плотности клеток Временное ограничение: 24 месяца	Описание плотности эндотелиальных клеток сосудов (меченых CD31/34), лимфатических (LYVE/меченых подопланином) и HEV (высокоэндотелиальный яд MECA79 + (Rat Monoclonal Anti-Peripheral Node Addressin Antibody)) клеток и корреляции с уровнями лимфоцитарного инфильтрата	24 месяца
Оценка прогностического значения Временное ограничение: 24 месяца	Оценить прогностическую ценность биомаркеров и лимфоцитарного инфильтрата с точки зрения общей выживаемости и выживаемости без рецидивов	24 месяца
Уровни экспрессии генов, участвующих в регуляции активации эндотелия Временное ограничение: 24 месяца	В субпопуляциях пациентов, получавших неоадъювантное лечение или метастатическое лечение: оценить уровни экспрессии генов, участвующих в регуляции активации эндотелия.	24 месяца
данные об ответе на лечение Временное ограничение: 24 месяца	В субпопуляциях пациентов, получающих неоадъювантное или метастатическое лечение: оценить данные об ответе на лечение (химиотерапия у пациентов с раком молочной железы, химиотерапия и антиангиогенное лечение при раке толстой кишки)	24 месяца
данные о лимфоцитарном инфильтрате Временное ограничение: 24 месяца	Для пациентов, получавших лечение от рака молочной железы: изучение данных о лимфоцитарном инфильтрате	24 месяца
наличие мутации BRCA1 и/или BRCA 2 (которые являются генами-супрессорами опухолей) Временное ограничение: 24 месяца	Для пациентов, получающих лечение от рака молочной железы: оценить наличие мутации BRCA1 и/или BRCA 2.	24 месяца
связь между данными о лимфоцитарном инфильтрате и фенотипом RER (фенотип ошибки репликации) Временное ограничение: 24 месяца	Для пациентов, получавших лечение от рака толстой кишки: изучить связь между данными о лимфоцитарном инфильтрате и фенотипом RER.	24 месяца
Фенотип RER (фенотип ошибки репликации) Временное ограничение: 24 месяца	Для пациентов, лечившихся от рака толстой кишки: изучить фенотип RER	24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Oscar Lambret

Соавторы

Institut de Biologie de Lille

Следователи

Главный следователь: Géraldine Lauridant, MD, Centre oscar Lambret de Lille

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)