Fáze 1, studie bezpečnosti a bronchopulmonální PK u zdravých dobrovolníků (BAL)

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl subjekt způsobilý k zařazení do studie, musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

  1. Stav: Zdravý subjekt
  2. Pohlaví: Muž nebo žena
  3. Věk: 18 až 50 let včetně, při screeningu
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně, při screeningu
  5. Hmotnost: 50 až 105 kg včetně, při třídění
  6. Při screeningu musí být ženy netěhotné a nekojící nebo ženy, které nemohou otěhotnět (buď chirurgicky sterilizované nebo fyziologicky neschopné otěhotnět, nebo alespoň 1 rok po menopauze [amenorea trvání 12 po sobě jdoucích měsíců]); nebřezost bude u všech žen potvrzena těhotenským testem v séru provedeným při screeningu, přijetí do CPU a následné kontrole.
  7. Ženy po menopauze, které užívají hormonální substituční terapii, by měly mít stabilní režim a měly by jej používat alespoň 3 měsíce před prvním podáním hodnoceného léku.
  8. Subjekty ve fertilním věku, které mají fertilního mužského sexuálního partnera, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od screeningu až do 90 dnů po následné návštěvě. Adekvátní antikoncepcí budou metody s nízkou uživatelskou závislostí (tj. implantovaná hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, nitroděložní hormonální systém, bilaterální uzávěr vejcovodů a/nebo jediný mužský partner s vazektomií s lékařským posouzením). Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu s životním stylem subjektu.
  9. Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce při sexuální aktivitě se ženou ve fertilním věku a nedarovat sperma od přijetí do CPU dříve než 90 dní po následné návštěvě. Adekvátní antikoncepcí pro muže (a jeho partnerku) budou metody s nízkou uživatelskou závislostí (tj. implantovaná hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, oboustranná okluze vejcovodů a/nebo jediný muž s vazektomií s lékařským vyšetřením). Posouzení). Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu s životním stylem subjektu.
  10. Všechny předepsané léky musí být vysazeny alespoň 30 dní před přijetím do CPU. Výjimku tvoří hormonální antikoncepce a stabilní režim hormonální substituční terapie, které lze používat po celou dobu studie.
  11. Všechny volně prodejné léky, vitamínové přípravky a další potravinové doplňky nebo bylinné léky (např. třezalka) musí být vysazeny minimálně 14 dní před nástupem na CPU. Výjimku tvoří paracetamol, který je povolen až do přijetí na CPU.
  12. Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) a grapefruitu (džus) 48 hodin před vstupem na CPU.
  13. Dobré fyzické a duševní zdraví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinické laboratoře, EKG a vitálních funkcí, podle posouzení zkoušejícího.
  14. Ochota dodržovat studijní postupy.

  15. Ochotný a schopný podepsat ICF.

      Kritéria vyloučení:

      Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebude způsobilý k zařazení do studie:

  1. Předchozí účast v aktuální studii.
  2. Zaměstnanec PRA Health Sciences (PRA), Hammersmith Medicines Research Ltd. (HMR) nebo Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
  3. Subjekty, které nemusí tolerovat BAL nebo nemohou podstoupit BAL kvůli přítomnosti kontraindikací k BAL (včetně abnormálních parametrů krevní koagulace, refrakterní hypoxémie, reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo astmatu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první podání studovaného léku).
  4. Anamnéza jakéhokoli relevantního plicního onemocnění.
  5. Anamnéza relevantních léků (včetně antibiotik třídy tetracyklinů) a/nebo potravinových alergií.
  6. Užívání tabákových výrobků nebo elektronických cigaret během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
  7. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí) během 2 let před prvním podáním drogy ve studii.
  8. Pozitivní screening na drogy a alkohol (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze], kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva, kotinin a alkohol) při screeningu a přijetí na CPU.
  9. Průměrný příjem více než 24 jednotek alkoholu za týden: 1 jednotka alkoholu odpovídá přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin).
  10. Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2.
  11. Účast ve studii léčiva během 60 dnů před prvním podáním studovaného léčiva v aktuální studii. Účast na více než 3 studiích jiných léků během 10 měsíců před prvním podáním studijního léku v současné studii.
  12. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během 90 dnů před prvním podáním studovaného léku. Darování nebo ztráta více než 1,5 litru krve (pro mužské subjekty)/více než 1,0 litru krve (pro ženské subjekty) během 10 měsíců před prvním podáním studovaného léku v současné studii.
  13. Významné a/nebo akutní onemocnění během 5 dnů před prvním podáním studovaného léku, které může podle názoru výzkumníka ovlivnit hodnocení bezpečnosti.
  14. Nevhodné žíly pro infuzi nebo odběr krve.