Fase 1, Estudio de farmacocinética broncopulmonar y seguridad en voluntarios sanos (BAL)

Criterios de inclusión:

• Los siguientes criterios de inclusión deben cumplirse para que un sujeto sea elegible para su inclusión en el estudio:

  1. Estado: sujeto sano
  2. Sexo: masculino o femenino
  3. Edad: de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de la selección
  4. Índice de masa corporal (IMC): 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, en la selección
  5. Peso: 50 a 105 kg, inclusive, en la selección
  6. En el momento de la selección, las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, o no tener capacidad para procrear (ya sea esterilizadas quirúrgicamente o fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, o al menos 1 año después de la menopausia [amenorrea con duración de 12 meses consecutivos]); la ausencia de embarazo se confirmará para todas las mujeres mediante una prueba de embarazo en suero realizada en la selección, admisión a la CPU y seguimiento.
  7. Las mujeres posmenopáusicas que usan terapia de reemplazo hormonal deben tener un régimen estable y usarlo desde al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
  8. Las mujeres en edad fértil que tengan una pareja sexual masculina fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta 90 días después de la visita de seguimiento. Los métodos anticonceptivos adecuados serán métodos con baja dependencia del usuario (es decir, anticonceptivos hormonales implantados, un dispositivo intrauterino, un sistema de liberación de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral y/o una sola pareja masculina vasectomizada con evaluación médica). También es aceptable la abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
  9. Los sujetos masculinos, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando tengan relaciones sexuales con una mujer en edad fértil y no donar esperma desde el ingreso a la UCP hasta 90 días después de la visita de seguimiento. La anticoncepción adecuada para el sujeto masculino (y su pareja femenina) serán métodos con baja dependencia del usuario (es decir, anticoncepción hormonal implantada, un dispositivo intrauterino, un sistema de liberación de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral y/o un único sujeto masculino vasectomizado con antecedentes médicos). evaluación). También es aceptable la abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
  10. Todos los medicamentos recetados deben haber sido suspendidos al menos 30 días antes de la admisión a la UCP. Se hace una excepción para los anticonceptivos hormonales y un régimen estable de terapia de reemplazo hormonal, que pueden usarse durante todo el estudio.
  11. Todos los medicamentos de venta libre, preparaciones vitamínicas y otros complementos alimenticios o medicamentos a base de hierbas (p. ej., la hierba de San Juan) deben haberse suspendido al menos 14 días antes de la admisión a la CPU. Se hace una excepción con el paracetamol, que se permite hasta el ingreso a la UCP.
  12. Capacidad y disposición para abstenerse de alcohol, bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas) y pomelo (jugo) desde las 48 horas previas al ingreso en la UCP.
  13. Buena salud física y mental sobre la base del historial médico, examen físico, laboratorio clínico, ECG y signos vitales, a juicio del Investigador.
  14. Dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.

  15. Dispuesto y capaz de firmar el ICF.

      Criterio de exclusión:

      Un sujeto que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no será elegible para su inclusión en el estudio:

  1. Participación previa en el estudio actual.
  2. Empleado de PRA Health Sciences (PRA), Hammersmith Medicines Research Ltd. (HMR) o Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
  3. Sujetos que pueden no tolerar un BAL, o que no pueden someterse a un BAL debido a la presencia de contraindicaciones para un BAL (incluidos parámetros de coagulación sanguínea anormales, hipoxemia refractaria, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o asma, angina inestable o infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la la primera administración del fármaco del estudio).
  4. Antecedentes de alguna enfermedad pulmonar relevante.
  5. Antecedentes de alergias a medicamentos relevantes (incluidos los antibióticos de la clase de las tetraciclinas) y/o alimentos.
  6. Uso de productos de tabaco o cigarrillos electrónicos en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  7. Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como los productos de cannabis) en los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  8. Prueba positiva de drogas y alcohol (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis], cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, cotinina y alcohol) en la selección e ingreso a la UCP.
  9. Ingesta promedio de más de 24 unidades de alcohol por semana: 1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a 250 mL de cerveza, 100 mL de vino o 35 mL de licores).
  10. Examen positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
  11. Participación en un estudio farmacológico dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio actual. Participación en más de 3 estudios de fármacos en los 10 meses anteriores a la administración del primer fármaco del estudio actual.
  12. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Donación o pérdida de más de 1,5 litros de sangre (para sujetos masculinos)/más de 1,0 litros de sangre (para sujetos femeninos) en los 10 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio en el estudio actual.
  13. Enfermedad significativa y/o aguda dentro de los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio que pueda afectar las evaluaciones de seguridad, en opinión del investigador.
  14. Venas inadecuadas para infusión o toma de muestras de sangre.