Fase 1, Estudo farmacocinético broncopulmonar e de segurança em voluntários saudáveis (BAL)

Critério de inclusão:

• Os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos para que um sujeito seja elegível para inclusão no estudo:

  1. Status: Sujeito saudável
  2. Gênero: Masculino ou Feminino
  3. Idade: 18 a 50 anos, inclusive, na triagem
  4. Índice de massa corporal (IMC): 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, na triagem
  5. Peso: 50 a 105 kg, inclusive, na triagem
  6. Na triagem, as mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, ou sem potencial para engravidar (esterilizadas cirurgicamente ou fisiologicamente incapazes de engravidar, ou pelo menos 1 ano após a menopausa [duração da amenorreia de 12 meses consecutivos]); a não gravidez será confirmada para todas as mulheres por um teste de gravidez sérico realizado na triagem, admissão na UCP e acompanhamento.
  7. As mulheres pós-menopáusicas que usam terapia de reposição hormonal devem estar em um regime estável e usá-lo pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
  8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que têm um parceiro sexual masculino fértil devem concordar em usar contracepção adequada desde a triagem até 90 dias após a consulta de acompanhamento. Contracepção adequada será métodos com baixa dependência do usuário (ou seja, contracepção hormonal implantada, um dispositivo intrauterino, um sistema de liberação de hormônio intrauterino, oclusão tubária bilateral e/ou um único parceiro masculino vasectomizado com avaliação médica). Além disso, a abstinência total, de acordo com o estilo de vida do sujeito, é aceitável.
  9. Indivíduos do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente, devem concordar em usar contracepção adequada ao se envolver em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar e não doar esperma desde a admissão na UCP até 90 dias após a consulta de acompanhamento. A contracepção adequada para o sujeito do sexo masculino (e sua parceira) será métodos com baixa dependência do usuário (ou seja, contracepção hormonal implantada, um dispositivo intrauterino, um sistema de liberação de hormônio intrauterino, oclusão tubária bilateral e/ou um único sujeito do sexo masculino vasectomizado com avaliação). Além disso, a abstinência total, de acordo com o estilo de vida do sujeito, é aceitável.
  10. Todos os medicamentos prescritos devem ter sido interrompidos pelo menos 30 dias antes da admissão na UCP. Uma exceção é feita para contraceptivos hormonais e um regime estável de terapia de reposição hormonal, que podem ser usados ​​ao longo do estudo.
  11. Todos os medicamentos de venda livre, preparações vitamínicas e outros suplementos alimentares ou medicamentos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João) devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes da admissão na UCP. Uma exceção é feita para o paracetamol, que é permitido até a admissão na UCP.
  12. Capacidade e vontade de se abster de álcool, bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) e toranja (suco) de 48 horas antes da admissão na UCP.
  13. Boa saúde física e mental com base no histórico médico, exame físico, laboratório clínico, ECG e sinais vitais, conforme julgado pelo Investigador.
  14. Disposto a cumprir os procedimentos do estudo.

  15. Disposto e capaz de assinar o ICF.

      Critério de exclusão:

      Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não será elegível para inclusão no estudo:

  1. Participação anterior no estudo atual.
  2. Funcionário da PRA Health Sciences (PRA), Hammersmith Medicines Research Ltd. (HMR) ou Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
  3. Indivíduos que podem não tolerar um BAL, ou não podem ser submetidos a um BAL devido à presença de contra-indicações para um BAL (incluindo parâmetros anormais de coagulação sanguínea, hipoxemia refratária, doença reativa das vias aéreas ou asma, angina instável ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao a primeira administração do medicamento do estudo).
  4. História de qualquer doença pulmonar relevante.
  5. História de medicamentos relevantes (incluindo antibióticos da classe das tetraciclinas) e/ou alergias alimentares.
  6. Uso de produtos de tabaco ou cigarros eletrônicos dentro de 6 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
  7. História de abuso de álcool ou dependência de drogas (incluindo drogas leves como produtos de cannabis) dentro de 2 anos antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
  8. Triagem positiva para drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos, cotinina e álcool) na triagem e admissão na CPU.
  9. Consumo médio de mais de 24 unidades de álcool por semana: 1 unidade de álcool equivale a aproximadamente 250 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados).
  10. Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2.
  11. Participação em um estudo de medicamento dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo no estudo atual. Participação em mais de 3 estudos de outros medicamentos nos 10 meses anteriores à administração do primeiro medicamento no estudo atual.
  12. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue dentro de 90 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo. Doação ou perda de mais de 1,5 litros de sangue (para indivíduos do sexo masculino)/mais de 1,0 litro de sangue (para indivíduos do sexo feminino) nos 10 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo no estudo atual.
  13. Doença significativa e/ou aguda dentro de 5 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo que pode afetar as avaliações de segurança, na opinião do investigador.
  14. Veias inadequadas para infusão ou amostragem de sangue.