Studio di fase 1, sicurezza e farmacocinetica broncopolmonare in volontari sani (BAL)

Criterio di inclusione:

• I seguenti criteri di inclusione devono essere soddisfatti affinché un soggetto sia idoneo per l'inclusione nello studio:

  1. Stato: Soggetto sano
  2. Sesso: maschio o femmina
  3. Età: da 18 a 50 anni inclusi, allo screening
  4. Indice di massa corporea (BMI): da 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusi, allo screening
  5. Peso: da 50 a 105 kg, inclusi, allo screening
  6. Allo screening, le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, o non potenzialmente fertili (sterilizzate chirurgicamente o fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, o almeno 1 anno dopo la menopausa [durata dell'amenorrea di 12 mesi consecutivi]); la non gravidanza sarà confermata per tutte le donne da un test di gravidanza su siero condotto durante lo screening, l'ammissione alla CPU e il follow-up.
  7. Le donne in post-menopausa che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva devono seguire un regime stabile e utilizzarlo da almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  8. I soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno un partner sessuale maschile fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. Una contraccezione adeguata sarà costituita da metodi con bassa dipendenza da parte dell'utente (ad es., contraccezione ormonale impiantata, un dispositivo intrauterino, un sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale e/o un unico partner maschile vasectomizzato con valutazione medica). È accettabile anche l'astinenza totale, in accordo con lo stile di vita del soggetto.
  9. I soggetti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante l'attività sessuale con una donna in età fertile e di non donare lo sperma dall'ammissione alla CPU fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. Una contraccezione adeguata per il soggetto di sesso maschile (e la sua compagna) sarà costituita da metodi con bassa dipendenza da parte dell'utilizzatore (ad es., contraccezione ormonale impiantata, un dispositivo intrauterino, un sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale e/o un unico soggetto di sesso maschile vasectomizzato con valutazione). È accettabile anche l'astinenza totale, in accordo con lo stile di vita del soggetto.
  10. Tutti i farmaci prescritti devono essere stati interrotti almeno 30 giorni prima dell'ammissione alla CPU. Viene fatta un'eccezione per i contraccettivi ormonali e un regime stabile di terapia ormonale sostitutiva, che può essere utilizzato durante lo studio.
  11. Tutti i farmaci da banco, i preparati vitaminici e altri integratori alimentari oi farmaci a base di erbe (ad esempio l'erba di San Giovanni) devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima dell'ammissione alla CPU. Fa eccezione il paracetamolo, consentito fino al ricovero in CPU.
  12. Capacità e disponibilità ad astenersi da alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, cioccolato, bevande energetiche) e pompelmo (succo) da 48 ore prima dell'ammissione alla CPU.
  13. Buona salute fisica e mentale sulla base di anamnesi, esame fisico, laboratorio clinico, ECG e segni vitali, come giudicato dallo sperimentatore.
  14. Disponibilità a rispettare le procedure dello studio.

  15. Disposto e in grado di firmare l'ICF.

      Criteri di esclusione:

      Un soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione non sarà idoneo per l'inclusione nello studio:

  1. Precedenti partecipazioni allo studio in corso.
  2. Dipendente di PRA Health Sciences (PRA), Hammersmith Medicines Research Ltd. (HMR) o Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
  3. Soggetti che potrebbero non tollerare un BAL o non possono sottoporsi a un BAL a causa della presenza di controindicazioni a un BAL (inclusi parametri anomali della coagulazione del sangue, ipossiemia refrattaria, malattia reattiva delle vie aeree o asma, angina instabile o infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti il la prima somministrazione del farmaco in studio).
  4. Storia di qualsiasi malattia polmonare rilevante.
  5. Anamnesi di allergie a farmaci (compresi gli antibiotici della classe delle tetracicline) e/o alimentari.
  6. Utilizzo di prodotti del tabacco o sigarette elettroniche nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  7. Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza (comprese le droghe leggere come i prodotti a base di cannabis) nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
  8. Screening positivo per droghe e alcol (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [compresa l'ecstasy], cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici, cotinina e alcol) allo screening e all'ammissione alla CPU.
  9. Assunzione media di oltre 24 unità di alcol a settimana: 1 unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici).
  10. Screening positivo per anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anti-virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2.
  11. Partecipazione a uno studio sul farmaco entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso. Partecipazione a più di 3 altri studi sui farmaci nei 10 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso.
  12. Donazione o perdita di oltre 400 ml di sangue entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Donazione o perdita di più di 1,5 litri di sangue (per soggetti di sesso maschile)/più di 1,0 litri di sangue (per soggetti di sesso femminile) nei 10 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso.
  13. - Malattia significativa e/o acuta entro 5 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio che potrebbe influire sulle valutazioni di sicurezza, secondo il parere dello sperimentatore.
  14. Vene non idonee per l'infusione o il prelievo di sangue.