Fase 1, Sikkerhed og Bronchopulmonal PK-undersøgelse hos raske frivillige (BAL)

Inklusionskriterier:

• Følgende inklusionskriterier skal være opfyldt, for at et forsøgsperson er berettiget til optagelse i undersøgelsen:

  1. Status: Sundt emne
  2. Køn: Mand eller kvinde
  3. Alder: 18 til 50 år, inklusive, ved screening
  4. Body mass index (BMI): 18,0 til 30,0 kg/m2, inklusive, ved screening
  5. Vægt: 50 til 105 kg, inklusive, ved screening
  6. Ved screening skal kvinder være ikke-gravide og ikke-ammende eller i ikke-fertil alder (enten kirurgisk steriliserede eller fysiologisk ude af stand til at blive gravide, eller mindst 1 år efter menopausal [amenoré-varighed på 12 på hinanden følgende måneder]); ikke-graviditet vil blive bekræftet for alle kvinder ved en serumgraviditetstest udført ved screening, indlæggelse på CPU'en og opfølgning.
  7. Postmenopausale kvinder, der anvender hormonsubstitutionsterapi, bør have et stabilt regime og bruge dette i mindst 3 måneder før den første administration af studielægemidlet.
  8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har en fertil mandlig seksualpartner, skal acceptere at bruge passende prævention fra screening indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget. Tilstrækkelig prævention vil være metoder med lav brugerafhængighed (dvs. implanteret hormonprævention, en intrauterin enhed, et intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion og/eller en eneste vasektomeret mandlig partner med lægelig vurdering). Også total afholdenhed, i overensstemmelse med emnets livsstil, er acceptabel.
  9. Mandlige forsøgspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, skal acceptere at bruge passende prævention, når de engagerer sig i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke at donere sæd fra indlæggelse på CPU'en før 90 dage efter opfølgningsbesøget. Tilstrækkelig prævention til den mandlige patient (og hans kvindelige partner) vil være metoder med lav brugerafhængighed (dvs. implanteret hormonprævention, en intrauterin enhed, et intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion og/eller en eneste vasektomiseret mandlig patient med medicinsk vurdering). Også total afholdenhed, i overensstemmelse med emnets livsstil, er acceptabel.
  10. Al ordineret medicin skal være stoppet mindst 30 dage før indlæggelse på CPU'en. Der gøres en undtagelse for hormonelle præventionsmidler og et stabilt regime af hormonsubstitutionsterapi, som kan bruges under hele undersøgelsen.
  11. Al håndkøbsmedicin, vitaminpræparater og andre kosttilskud eller naturlægemidler (f.eks. perikon) skal være stoppet mindst 14 dage før indlæggelse på CPU'en. Der er en undtagelse for paracetamol, som er tilladt op til indlæggelse på CPU.
  12. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) og grapefrugt (juice) fra 48 timer før adgang til CPU'en.
  13. Godt fysisk og mentalt helbred på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorium, EKG og vitale tegn, som vurderet af Investigator.
  14. Villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

  15. Villig og i stand til at underskrive ICF.

      Ekskluderingskriterier:

      Et forsøgsperson, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. Tidligere deltagelse i den aktuelle undersøgelse.
  2. Ansat hos PRA Health Sciences (PRA), Hammersmith Medicines Research Ltd. (HMR) eller Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
  3. Personer, som muligvis ikke tolererer en BAL eller ikke kan gennemgå en BAL på grund af tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til en BAL (herunder unormale blodkoagulationsparametre, refraktær hypoxæmi, reaktiv luftvejssygdom eller astma, ustabil angina eller akut myokardieinfarkt i de 6 måneder før den første studiemedicinsadministration).
  4. Anamnese med enhver relevant lungesygdom.
  5. Anamnese med relevant lægemiddel (inklusive antibiotika i tetracyclinklassen) og/eller fødevareallergi.
  6. Brug af tobaksprodukter eller elektroniske cigaretter inden for 6 måneder før den første administration af studiemedicin.
  7. Anamnese med alkoholmisbrug eller stofmisbrug (herunder bløde stoffer som cannabisprodukter) inden for 2 år forud for den første indgivelse af lægemiddel.
  8. Positiv stof- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva, cotinin og alkohol) ved screening og indlæggelse på CPU'en.
  9. Gennemsnitligt indtag på mere end 24 enheder alkohol om ugen: 1 enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus).
  10. Positiv screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antihepatitis C virus (HCV) antistoffer eller antihuman immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer.
  11. Deltagelse i et lægemiddelstudie inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration i det aktuelle studie. Deltagelse i mere end 3 andre lægemiddelundersøgelser i de 10 måneder forud for den første undersøgelses lægemiddeladministration i den aktuelle undersøgelse.
  12. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 90 dage før den første administration af studielægemidlet. Donation eller tab af mere end 1,5 liter blod (for mandlige forsøgspersoner)/mere end 1,0 liter blod (for kvindelige forsøgspersoner) i de 10 måneder forud for den første administration af studielægemidlet i den aktuelle undersøgelse.
  13. Betydelig og/eller akut sygdom inden for 5 dage før den første indgivelse af lægemiddel, som kan påvirke sikkerhedsvurderinger, efter investigator.
  14. Uegnede vener til infusion eller blodprøvetagning.