Phase 1, Sicherheits- und bronchopulmonale PK-Studie bei gesunden Freiwilligen (BAL)

Einschlusskriterien:

• Die folgenden Einschlusskriterien müssen erfüllt sein, damit ein Proband in die Studie aufgenommen werden kann:

  1. Status: Gesundes Subjekt
  2. Geschlecht: Männlich oder weiblich
  3. Alter: 18 bis einschließlich 50 Jahre bei der Vorführung
  4. Body-Mass-Index (BMI): 18,0 bis 30,0 kg/m2, einschließlich, beim Screening
  5. Gewicht: 50 bis einschließlich 105 kg bei der Vorführung
  6. Beim Screening müssen die Frauen nicht schwanger und nicht stillend oder im gebärfähigen Alter sein (entweder chirurgisch sterilisiert oder physiologisch unfähig, schwanger zu werden, oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause [Amenorrhoe-Dauer von 12 aufeinanderfolgenden Monaten]); die Nichtschwangerschaft wird für alle Frauen durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt, der beim Screening, bei der Aufnahme in die CPU und bei der Nachsorge durchgeführt wird.
  7. Frauen nach der Menopause, die eine Hormonersatztherapie anwenden, sollten ein stabiles Regime haben und dieses seit mindestens 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels anwenden.
  8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die einen fruchtbaren männlichen Sexualpartner haben, müssen zustimmen, vom Screening bis 90 Tage nach dem Follow-up-Besuch eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Empfängnisverhütung sind Methoden mit geringer Anwenderabhängigkeit (dh implantierte hormonelle Empfängnisverhütung, ein Intrauterinpessar, ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem, bilateraler Tubenverschluss und/oder ein einziger vasektomierter männlicher Partner mit medizinischer Beurteilung). Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel.
  9. Männliche Probanden, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität mit einer Frau im gebärfähigen Alter eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und bis 90 Tage nach der Nachuntersuchung kein Sperma ab der Aufnahme in die CPU zu spenden. Angemessene Empfängnisverhütung für das männliche Subjekt (und seine Partnerin) sind Methoden mit geringer Benutzerabhängigkeit (d. h. implantierte hormonelle Empfängnisverhütung, ein Intrauterinpessar, ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem, bilateraler Eileiterverschluss und/oder ein einziges Vasektomie-männliches Subjekt mit medizinischer Bewertung). Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel.
  10. Alle verschriebenen Medikamente müssen mindestens 30 Tage vor Aufnahme in die CPU abgesetzt worden sein. Eine Ausnahme bilden hormonelle Kontrazeptiva und eine stabile Hormonersatztherapie, die während der gesamten Studie angewendet werden können.
  11. Alle rezeptfreien Medikamente, Vitaminpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Arzneimittel (z. B. Johanniskraut) müssen mindestens 14 Tage vor Aufnahme in die CPU abgesetzt worden sein. Eine Ausnahme gilt für Paracetamol, das bis zur Aufnahme in die CPU erlaubt ist.
  12. Fähigkeit und Bereitschaft zum Verzicht auf Alkohol, methylxanthinhaltige Getränke oder Speisen (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energydrinks) und Grapefruit (Saft) ab 48 Stunden vor Eintritt in die CPU.
  13. Gute körperliche und geistige Gesundheit auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischem Labor, EKG und Vitalfunktionen, wie vom Ermittler beurteilt.
  14. Bereit, sich an die Studienverfahren zu halten.

  15. Bereit und in der Lage, die ICF zu unterzeichnen.

      Ausschlusskriterien:

      Ein Proband, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, kann nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. Frühere Teilnahme an der aktuellen Studie.
  2. Mitarbeiter von PRA Health Sciences (PRA), Hammersmith Medicines Research Ltd. (HMR) oder Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
  3. Patienten, die eine BAL möglicherweise nicht vertragen oder sich einer BAL aufgrund von Kontraindikationen für eine BAL nicht unterziehen können (einschließlich abnormaler Blutgerinnungsparameter, refraktärer Hypoxämie, reaktiver Atemwegserkrankung oder Asthma, instabiler Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt in den 6 Monaten vor die erste Verabreichung des Studienmedikaments).
  4. Vorgeschichte einer relevanten Lungenerkrankung.
  5. Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- (einschließlich Antibiotika der Tetracyclin-Klasse) und/oder Lebensmittelallergien.
  6. Verwendung von Tabakprodukten oder elektronischen Zigaretten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukte) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  8. Positiver Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, Cotinin und Alkohol) bei Screening und Zulassung zur CPU.
  9. Durchschnittlicher Konsum von mehr als 24 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit Alkohol entspricht etwa 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen).
  10. Positiver Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV) 1 und 2-Antikörper.
  11. Teilnahme an einer Medikamentenstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie. Teilnahme an mehr als 3 anderen Medikamentenstudien in den 10 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie.
  12. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Spende oder Verlust von mehr als 1,5 Liter Blut (bei männlichen Probanden)/mehr als 1,0 Liter Blut (bei weiblichen Probanden) in den 10 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie.
  13. Signifikante und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die sich nach Meinung des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann.
  14. Ungeeignete Venen für Infusionen oder Blutentnahmen.