Snížení zátěže chřipkou po transplantaci pevných orgánů (STOP-FLU)

Cíle: Primárním cílem této studie je porovnat imunogenicitu dvou nových očkovacích strategií, které sestávají z očkování HD vakcínou proti chřipce nebo vakcínou proti chřipce MF59a, se standardní dávkou neadjuvovaného očkování (standardní péče) v populaci příjemců SOT.

Hlavními sekundárními cíli je vyhodnotit účinnost nových vakcinačních strategií při snižování výskytu chřipky, korelovat humorální odpovědi na očkování s ochranou před chřipkou a posoudit vliv imunosuprese na odpovědi na vakcínu proti chřipce.

Bezpečnostní cíle zahrnují hodnocení reaktogenity různých vakcín a popis výskytu akutní rejekce a vývoje protilátek proti lidským leukocytárním antigenům (HLA) po očkování.

Design studie: Prospektivní dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná tříramenná paralelní skupinová multicentrická studie superiority.

Kritéria pro zařazení/vyloučení: Účastníci studie budou zařazeni mezi ≥18letými stabilními příjemci SOT ≥3 měsíce po transplantaci, pravidelně sledováni na příslušné ambulantní klinice v 7 transplantačních centrech a naplánováno na každoroční očkování proti chřipce. Kandidáti budou mimo jiné vyloučeni v případě předchozí závažné reakce nebo alergie na jednu ze studovaných vakcín nebo v případě léčby akutní rejekce.

Měření a postupy: V den 0, po udělení informovaného souhlasu, budou způsobilí pacienti randomizováni v poměru 1:1:1 do 3 ramen: standardní kvadrivalentní intramuskulární vakcína (kontrola), HD trivalentní vakcína a MF59a trivalentní vakcína. Po očkování budou účastníci sledováni po dobu 6 měsíců. Bezpečnost bude hodnocena ihned po vakcinaci a 7, 28 a 180 dnů po vakcinaci a odběr krve pro analýzu imunogenicity bude proveden na začátku, 7, 28 a 180 dnů po vakcinaci. Navíc k vyhodnocení bezpečnosti vakcíny budou měřeny anti-HLA protilátky na začátku a ve dnech 28 a 180 po vakcinaci. Titry hemaglutininu budou stanoveny testem inhibice hemaglutinace (HIA) podle standardizovaných metod. Během chřipkové sezóny bude vývoj chřipky systematicky hodnocen pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) pomocí surveillance nosohltanového výtěru.

Studijní produkt / intervence: Intervence studie spočívá v intramuskulárním podání buď HD vakcíny (obsahující 60 µg antigenu každého ze tří virových kmenů) [Fluzone-HD®] nebo vakcíny MF59a (obsahující 15 µg antigenu každého ze tří virových kmenů). ze tří virových kmenů s adjuvans MF59) [Fluad®].

Kontrolní intervence: Kontrolní intervence spočívá v podání standardní kvadrivalentní neadjuvované intramuskulární chřipkové vakcíny (VaxigripTetra®), obsahující 15 µg každého ze čtyř virových kmenů.

Počet účastníků s odůvodněním: Výzkumníci plánují zapsat 780 pacientů (260 pacientů na studijní skupinu). Velikost vzorku byla vypočtena, aby se zjistil významný rozdíl mezi třemi skupinami pro primární cílový bod. Předpokládá se nejnižší míra sérokonverze 46 % u standardní dávky, střední míra sérokonverze 59 % u vakcíny MF59a a nejvyšší míra sérokonverze 70 % u HD vakcíny. Předpokládá se 10% míra neúčasti a počet pacientů byl zaokrouhlen nahoru, aby se získaly vyvážené skupiny. V každé skupině je zapotřebí 260 pacientů, což je 780 pacientů.