Reduktion af byrden af ​​influenza efter transplantation af faste organer (STOP-FLU)

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne immunogeniciteten af ​​to nye vaccinationsstrategier, bestående af vaccination med en HD-influenzavaccine eller en MF59a-influenzavaccine, med standarddosis ikke-adjuveret vaccination (standardbehandling) i en befolkning af SOT-modtagere.

De vigtigste sekundære mål er at evaluere effektiviteten af ​​de nye vaccinationsstrategier til at reducere forekomsten af ​​influenza, at korrelere de humorale responser på vaccination med beskyttelse mod influenza og at vurdere indflydelsen af ​​immunsuppression på influenzavaccineresponser.

Sikkerhedsmålene omfatter vurdering af de forskellige vacciners reaktogenicitet og at beskrive forekomsten af ​​akut afstødning og udviklingen af ​​anti-humane leukocytantigener (HLA) antistoffer efter vaccination.

Undersøgelsesdesign: Prospektivt dobbeltblindet randomiseret kontrolleret tre-arm parallel gruppe overlegenhed multicenter forsøg.

Inklusions-/eksklusionskriterier: Studiedeltagere vil blive indskrevet blandt ≥18-årige stabile SOT-modtagere ≥3 måneder efter transplantation, regelmæssigt fulgt på deres respektive ambulatorium på de 7 transplantationscentre og planlagt til at modtage den årlige influenzavaccine. Kandidater vil blive udelukket i tilfælde af tidligere alvorlig reaktion eller allergi over for en af ​​undersøgelsens vacciner eller i tilfælde af behandling for akut afstødning, bl.a.

Målinger og procedurer: På dag 0, efter at have givet informeret samtykke, vil kvalificerede patienter blive randomiseret i forholdet 1:1:1 i 3 arme: standard quadrivalent intramuskulær vaccine (kontrol), HD trivalent vaccine og MF59a trivalent vaccine. Efter vaccination vil deltagerne blive fulgt i en periode på 6 måneder. Sikkerheden vil blive vurderet umiddelbart efter vaccination og 7, 28 og 180 dage efter vaccination, og blodprøvetagning til immunogenicitetsanalyse vil blive udført ved baseline, 7, 28 og 180 dage efter vaccination. For at evaluere vaccinens sikkerhed vil anti-HLA-antistoffer desuden blive målt ved baseline og på dag 28 og 180 efter vaccination. Hæmagglutinintitere vil blive bestemt ved hæmagglutinationshæmningsassay (HIA) ifølge standardiserede metoder. I løbet af influenzasæsonen vil udviklingen af ​​influenza systematisk blive vurderet ved polymerasekædereaktion (PCR) ved overvågning af nasopharyngeal podning.

Undersøgelsesprodukt/intervention: Studieinterventionen består i intramuskulær administration af enten en HD-vaccine (indeholdende 60 µg antigen fra hver af de tre virale stammer) [Fluzone-HD®] eller en MF59a-vaccine (indeholdende 15 µg antigen af ​​hver af de tre virale stammer med en MF59-adjuvans) [Fluad®].

Kontrolintervention: Kontrolinterventionen består i administration af standard quadrivalent non-adjuveret intramuskulær influenzavaccine (VaxigripTetra®), indeholdende 15 µg af hver af de fire virale stammer.

Antal deltagere med begrundelse: Efterforskerne planlægger at indskrive 780 patienter (260 patienter pr. undersøgelsesgruppe). Prøvestørrelsen blev beregnet for at finde en signifikant forskel mellem de tre grupper for det primære endepunkt. Den laveste serokonversionsrate på 46 % for standarddosis, en mellemserokonversionsrate på 59 % med MF59a-vaccine og den højeste serokonversionsrate på 70 % med HD-vaccine er blevet antaget. Der forudsættes 10 % frafald og antallet af patienter er rundet op for at få balancerede grupper. I hver gruppe kræves 260 patienter, hvilket svarer til 780 patienter.