Verringerung der Influenzalast nach einer Organtransplantation (STOP-FLU)

Ziele: Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Immunogenität zweier neuartiger Impfstrategien, bestehend aus der Impfung mit einem HD-Influenza-Impfstoff oder einem MF59a-Influenza-Impfstoff, mit der nicht-adjuvantierten Standardimpfung (Standard of Care) in einer Population von SOT-Empfängern.

Die sekundären Hauptziele sind die Bewertung der Wirksamkeit der neuartigen Impfstrategien bei der Verringerung der Influenza-Inzidenz, die Korrelation der humoralen Reaktionen auf die Impfung mit dem Schutz vor Influenza und die Bewertung des Einflusses der Immunsuppression auf die Influenza-Impfstoffreaktionen.

Zu den Sicherheitszielen gehören die Bewertung der Reaktogenität der verschiedenen Impfstoffe und die Beschreibung der Inzidenz einer akuten Abstoßung und der Entwicklung von Anti-Human-Leukozyten-Antigenen (HLA)-Antikörpern nach der Impfung.

Studiendesign: Prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte, dreiarmige, multizentrische Studie zur Überlegenheit von Parallelgruppen.

Einschluss-/Ausschlusskriterien: Die Studienteilnehmer werden unter stabilen SOT-Empfängern im Alter von ≥ 18 Jahren ≥ 3 Monate nach der Transplantation aufgenommen, regelmäßig in ihrer jeweiligen Ambulanz in den 7 Transplantationszentren nachverfolgt und für den jährlichen Influenza-Impfstoff vorgesehen. Kandidaten werden unter anderem im Falle einer früheren schweren Reaktion oder Allergie auf einen der Studienimpfstoffe oder im Falle einer Behandlung einer akuten Abstoßung ausgeschlossen.

Messungen und Verfahren: Am Tag 0, nach Einwilligung nach Aufklärung, werden geeignete Patienten im Verhältnis 1:1:1 in 3 Arme randomisiert: vierwertiger intramuskulärer Standardimpfstoff (Kontrolle), trivalenter HD-Impfstoff und trivalenter MF59a-Impfstoff. Nach der Impfung werden die Teilnehmer für einen Zeitraum von 6 Monaten nachbeobachtet. Die Sicherheit wird unmittelbar nach der Impfung sowie 7, 28 und 180 Tage nach der Impfung bewertet, und Blutproben für die Immunogenitätsanalyse werden zu Studienbeginn sowie 7, 28 und 180 Tage nach der Impfung durchgeführt. Zusätzlich werden zur Bewertung der Impfstoffsicherheit Anti-HLA-Antikörper zu Studienbeginn sowie an den Tagen 28 und 180 nach der Impfung gemessen. Hämagglutinin-Titer werden durch Hämagglutinations-Inhibitionsassay (HIA) nach standardisierten Methoden bestimmt. Während der Influenza-Saison wird die Entwicklung der Influenza systematisch durch die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) durch einen Nasen-Rachen-Abstrich überwacht.

Studienprodukt/Intervention: Die Studienintervention besteht in der intramuskulären Verabreichung entweder eines HD-Impfstoffs (mit 60 µg Antigen von jedem der drei Virusstämme) [Fluzone-HD®] oder eines MF59a-Impfstoffs (mit 15 µg Antigen von jedem der drei Virusstämme mit einem MF59-Adjuvans) [Fluad®].

Kontrollintervention: Die Kontrollintervention besteht in der Verabreichung des standardmäßigen vierwertigen, nicht adjuvantierten intramuskulären Influenza-Impfstoffs (VaxigripTetra®), der 15 µg von jedem der vier Virusstämme enthält.

Anzahl der Teilnehmer mit Begründung: Die Prüfärzte planen die Aufnahme von 780 Patienten (260 Patienten pro Studiengruppe). Die Stichprobengröße wurde berechnet, um einen signifikanten Unterschied zwischen den drei Gruppen für den primären Endpunkt zu finden. Es wurde die niedrigste Serokonversionsrate von 46 % für die Standarddosis, eine mittlere Serokonversionsrate von 59 % mit dem MF59a-Impfstoff und die höchste Serokonversionsrate von 70 % mit dem HD-Impfstoff angenommen. Es wird von einer Drop-out-Rate von 10 % ausgegangen und die Anzahl der Patienten wurde aufgerundet, um ausgewogene Gruppen zu erhalten. In jeder Gruppe werden 260 Patienten benötigt, was 780 Patienten entspricht.