Reducción de la carga de la influenza después del trasplante de órganos sólidos (STOP-FLU)

Objetivos: El objetivo principal de este estudio es comparar la inmunogenicidad de dos estrategias de vacunación novedosas, que consisten en la vacunación con una vacuna contra la influenza HD o una vacuna contra la influenza MF59a, con la vacunación con dosis estándar sin adyuvante (estándar de atención) en una población. de los beneficiarios del SOT.

Los principales objetivos secundarios son evaluar la eficacia de las nuevas estrategias de vacunación para reducir la incidencia de influenza, correlacionar las respuestas humorales a la vacunación con la protección contra la influenza y evaluar la influencia de la inmunosupresión en las respuestas a la vacuna contra la influenza.

Los objetivos de seguridad incluyen la evaluación de la reactogenicidad de las diferentes vacunas y describir la incidencia de rechazo agudo y el desarrollo de anticuerpos anti-Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA) después de la vacunación.

Diseño del estudio: ensayo multicéntrico prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado, de tres brazos, de superioridad de grupos paralelos.

Criterios de inclusión/exclusión: los participantes del estudio se inscribirán entre los receptores de SOT estables de ≥18 años de edad ≥3 meses después del trasplante, seguidos regularmente en sus respectivas clínicas ambulatorias en los 7 centros de trasplante y programados para recibir la vacuna anual contra la influenza. Se excluirán candidatos en caso de reacción severa previa o alergia a alguna de las vacunas del estudio o en caso de tratamiento por rechazo agudo, entre otros.

Mediciones y procedimientos: En el día 0, después de dar su consentimiento informado, los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 en 3 brazos: vacuna intramuscular tetravalente estándar (control), vacuna trivalente HD y vacuna trivalente MF59a. Después de la vacunación, los participantes serán seguidos durante un período de 6 meses. La seguridad se evaluará inmediatamente después de la vacunación y 7, 28 y 180 días después de la vacunación, y se realizarán muestras de sangre para análisis de inmunogenicidad al inicio, 7, 28 y 180 días después de la vacunación. Además, para evaluar la seguridad de la vacuna, se medirán los anticuerpos anti-HLA al inicio del estudio y los días 28 y 180 después de la vacunación. Los títulos de hemaglutinina se determinarán mediante el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HIA) de acuerdo con métodos estandarizados. Durante la temporada de influenza, el desarrollo de la influenza se evaluará sistemáticamente mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) mediante hisopado nasofaríngeo de vigilancia.

Producto/intervención del estudio: La intervención del estudio consiste en la administración intramuscular de una vacuna HD (que contiene 60 µg de antígeno de cada una de las tres cepas virales) [Fluzone-HD®] o una vacuna MF59a (que contiene 15 µg de antígeno de cada de las tres cepas virales con adyuvante MF59) [Fluad®].

Intervención de control: La intervención de control consiste en la administración de la vacuna antigripal intramuscular sin adyuvante tetravalente estándar (VaxigripTetra®), que contiene 15 µg de cada una de las cuatro cepas virales.

Número de participantes con justificación: los investigadores planean inscribir a 780 pacientes (260 pacientes por grupo de estudio). El tamaño de la muestra se calculó para encontrar una diferencia significativa entre los tres grupos para el criterio principal de valoración. Se ha supuesto la tasa de seroconversión más baja del 46 % para la dosis estándar, una tasa de seroconversión media del 59 % con la vacuna MF59a y la tasa de seroconversión más alta del 70 % con la vacuna HD. Se supone una tasa de abandono del 10 % y el número de pacientes se ha redondeado para obtener grupos equilibrados. En cada grupo se requieren 260 pacientes lo que equivale a 780 pacientes.