Ridurre l'onere dell'influenza dopo il trapianto di organi solidi (STOP-FLU)

Obiettivi: L'obiettivo primario di questo studio è confrontare l'immunogenicità di due nuove strategie di vaccinazione, consistenti nella vaccinazione con un vaccino influenzale HD o un vaccino influenzale MF59a, con la vaccinazione non adiuvata a dose standard (standard di cura) in una popolazione dei destinatari SOT.

I principali obiettivi secondari sono valutare l'efficacia delle nuove strategie di vaccinazione nel ridurre l'incidenza dell'influenza, correlare le risposte umorali alla vaccinazione con la protezione dall'influenza e valutare l'influenza dell'immunosoppressione sulle risposte del vaccino antinfluenzale.

Gli obiettivi di sicurezza comprendono la valutazione della reattogenicità dei diversi vaccini e la descrizione dell'incidenza del rigetto acuto e dello sviluppo di anticorpi anti-antigeni leucocitari umani (HLA) dopo la vaccinazione.

Disegno dello studio: trial multicentrico prospettico in doppio cieco, randomizzato, controllato, a tre bracci, di superiorità a gruppi paralleli.

Criteri di inclusione / esclusione: I partecipanti allo studio saranno arruolati tra i destinatari SOT stabili di età ≥18 anni ≥3 mesi dopo il trapianto, regolarmente seguiti presso le rispettive cliniche ambulatoriali presso i 7 centri di trapianto e programmati per ricevere il vaccino antinfluenzale annuale. I candidati saranno esclusi in caso di precedente grave reazione o allergia a uno dei vaccini in studio o in caso di trattamento per rigetto acuto, tra gli altri.

Misurazioni e procedure: al giorno 0, dopo aver dato il consenso informato, i pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 in 3 bracci: vaccino intramuscolare quadrivalente standard (controllo), vaccino trivalente HD e vaccino trivalente MF59a. Dopo la vaccinazione i partecipanti saranno seguiti per un periodo di 6 mesi. La sicurezza sarà valutata immediatamente dopo la vaccinazione e 7, 28 e 180 giorni dopo la vaccinazione, e il prelievo di sangue per l'analisi dell'immunogenicità sarà eseguito al basale, 7, 28 e 180 giorni dopo la vaccinazione. Inoltre, per valutare la sicurezza del vaccino, gli anticorpi anti-HLA saranno misurati al basale e nei giorni 28 e 180 dopo la vaccinazione. I titoli di emoagglutinina saranno determinati mediante saggio di inibizione dell'emoagglutinazione (HIA) secondo metodi standardizzati. Durante la stagione influenzale, lo sviluppo dell'influenza sarà sistematicamente valutato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) mediante tampone rinofaringeo di sorveglianza.

Prodotto dello studio / intervento: l'intervento dello studio consiste nella somministrazione intramuscolare di un vaccino HD (contenente 60 µg di antigene di ciascuno dei tre ceppi virali) [Fluzone-HD®] o di un vaccino MF59a (contenente 15 µg di antigene di ciascuno dei tre ceppi virali) [Fluzone-HD®] o di un vaccino MF59a (contenente 15 µg di antigene di dei tre ceppi virali con un adiuvante MF59) [Fluad®].

Intervento di controllo: L'intervento di controllo consiste nella somministrazione del vaccino influenzale intramuscolare quadrivalente standard non adiuvato (VaxigripTetra®), contenente 15 µg di ciascuno dei quattro ceppi virali.

Numero di partecipanti con motivazione: i ricercatori prevedono di arruolare 780 pazienti (260 pazienti per gruppo di studio). La dimensione del campione è stata calcolata per trovare una differenza significativa tra i tre gruppi per l'endpoint primario. È stato assunto il tasso di sieroconversione più basso del 46% per la dose standard, un tasso di sieroconversione medio del 59% con il vaccino MF59a e il tasso di sieroconversione più alto del 70% con il vaccino HD. Si ipotizza un tasso di abbandono del 10% e il numero di pazienti è stato arrotondato per ottenere gruppi equilibrati. In ogni gruppo sono richiesti 260 pazienti che ammontano a 780 pazienti.