Reduzindo o fardo da gripe após o transplante de órgãos sólidos (STOP-FLU)

Objetivos: O objetivo principal deste estudo é comparar a imunogenicidade de duas novas estratégias de vacinação, consistindo na vacinação com uma vacina contra influenza HD ou uma vacina contra influenza MF59a, com a vacinação de dose padrão sem adjuvante (padrão de atendimento) em uma população de destinatários do SOT.

Os principais objetivos secundários são avaliar a eficácia das novas estratégias de vacinação na redução da incidência de influenza, correlacionar as respostas humorais à vacinação com proteção contra influenza e avaliar a influência da imunossupressão nas respostas à vacina contra influenza.

Os objetivos de segurança incluem a avaliação da reatogenicidade das diferentes vacinas e a descrição da incidência de rejeição aguda e o desenvolvimento de anticorpos anti-antígenos leucocitários humanos (HLA) após a vacinação.

Desenho do estudo: Ensaio multicêntrico prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado, de três braços, de grupos paralelos.

Critérios de inclusão/exclusão: Os participantes do estudo serão inscritos entre receptores SOT estáveis ​​≥18 anos ≥3 meses após o transplante, acompanhados regularmente em seus respectivos ambulatórios nos 7 centros de transplante e agendados para receber a vacina anual contra influenza. Serão excluídos os candidatos em caso de reação grave ou alérgica prévia a uma das vacinas do estudo ou em caso de tratamento para rejeição aguda, entre outros.

Medições e procedimentos: No dia 0, após o consentimento informado, os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 em 3 braços: vacina intramuscular quadrivalente padrão (controle), vacina trivalente HD e vacina trivalente MF59a. Após a vacinação, os participantes serão acompanhados por um período de 6 meses. A segurança será avaliada imediatamente após a vacinação e 7, 28 e 180 dias após a vacinação, e coleta de sangue para análise de imunogenicidade será realizada no início do estudo, 7, 28 e 180 dias após a vacinação. Além disso, para avaliar a segurança da vacina, os anticorpos anti-HLA serão medidos no início e nos dias 28 e 180 após a vacinação. Os títulos de hemaglutinina serão determinados pelo ensaio de inibição da hemaglutinação (HIA) de acordo com métodos padronizados. Durante a temporada de gripe, o desenvolvimento da gripe será sistematicamente avaliado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) por swab nasofaríngeo de vigilância.

Produto do Estudo/Intervenção: A intervenção do estudo consiste na administração intramuscular de uma vacina HD (contendo 60 µg de antígeno de cada uma das três cepas virais) [Fluzone-HD®] ou uma vacina MF59a (contendo 15 µg de antígeno de cada das três cepas virais com um adjuvante MF59) [Fluad®].

Intervenção de controle: A intervenção de controle consiste na administração da vacina intramuscular quadrivalente padrão sem adjuvante (VaxigripTetra®), contendo 15 µg de cada uma das quatro cepas virais.

Número de participantes com justificativa: Os investigadores planejam inscrever 780 pacientes (260 pacientes por grupo de estudo). O tamanho da amostra foi calculado para encontrar uma diferença significativa entre os três grupos para o endpoint primário. Assumiu-se a menor taxa de soroconversão de 46% para a dose padrão, uma taxa de soroconversão intermediária de 59% com a vacina MF59a e a maior taxa de soroconversão de 70% com a vacina HD. Supõe-se uma taxa de abandono de 10% e o número de pacientes foi arredondado para obter grupos equilibrados. Em cada grupo são necessários 260 pacientes, o que totaliza 780 pacientes.