Redusere byrden av influensa etter transplantasjon av faste organer (STOP-FLU)

Mål: Hovedmålet med denne studien er å sammenligne immunogenisiteten til to nye vaksinasjonsstrategier, bestående av vaksinasjon med en HD-influensavaksine eller en MF59a-influensavaksine, med standarddose ikke-adjuvansvaksinasjon (standardbehandling) i en populasjon av SOT-mottakere.

De viktigste sekundære målene er å evaluere effekten av de nye vaksinasjonsstrategiene for å redusere forekomsten av influensa, å korrelere de humorale responsene på vaksinasjon med beskyttelse mot influensa og å vurdere påvirkningen av immunsuppresjon på influensavaksineresponsene.

Sikkerhetsmål inkluderer vurdering av reaktogenisiteten til de forskjellige vaksinene og å beskrive forekomsten av akutt avstøtning og utvikling av anti-humane leukocyttantigener (HLA) antistoffer etter vaksinasjon.

Studiedesign: Prospektiv dobbeltblindet randomisert kontrollert tre-armet parallell gruppe overlegenhet multisenterforsøk.

Inkluderings-/eksklusjonskriterier: Studiedeltakere vil bli registrert blant ≥18 år gamle stabile SOT-mottakere ≥3 måneder etter transplantasjon, regelmessig fulgt på deres respektive poliklinikk ved de 7 transplantasjonssentrene og planlagt å motta den årlige influensavaksinen. Kandidater vil bli ekskludert ved tidligere alvorlig reaksjon eller allergi mot en av studievaksinene eller ved behandling for blant annet akutt avslag.

Målinger og prosedyrer: På dag 0, etter å ha gitt informert samtykke, vil kvalifiserte pasienter bli randomisert i forholdet 1:1:1 i 3 armer: standard kvadrivalent intramuskulær vaksine (kontroll), HD trivalent vaksine og MF59a trivalent vaksine. Etter vaksinasjon vil deltakerne bli fulgt i en periode på 6 måneder. Sikkerhet vil bli vurdert umiddelbart etter vaksinasjon og 7, 28 og 180 dager etter vaksinasjon, og blodprøvetaking for immunogenisitetsanalyse vil bli utført ved baseline, 7, 28 og 180 dager etter vaksinasjon. I tillegg for å evaluere vaksinesikkerheten, vil anti-HLA-antistoffer bli målt ved baseline og på dag 28 og 180 etter vaksinasjon. Hemagglutinintitere vil bli bestemt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse (HIA) i henhold til standardiserte metoder. I løpet av influensasesongen vil utviklingen av influensa systematisk vurderes ved polymerasekjedereaksjon (PCR) ved overvåking av nasofaryngeal vattpinne.

Studieprodukt/intervensjon: Studieintervensjonen består i intramuskulær administrering av enten en HD-vaksine (inneholder 60 µg antigen fra hver av de tre virale stammene) [Fluzone-HD®] eller en MF59a-vaksine (inneholder 15 µg antigen av hver av de tre virale stammene med en MF59-adjuvans) [Fluad®].

Kontrollintervensjon: Kontrollintervensjonen består i administrering av standard kvadrivalent ikke-adjuvansert intramuskulær influensavaksine (VaxigripTetra®), som inneholder 15 µg av hver av de fire virale stammene.

Antall deltakere med begrunnelse: Etterforskerne planlegger å registrere 780 pasienter (260 pasienter per studiegruppe). Prøvestørrelse ble beregnet for å finne en signifikant forskjell mellom de tre gruppene for det primære endepunktet. Den laveste serokonversjonsraten på 46 % for standarddose, en middels serokonversjonsrate på 59 % med MF59a-vaksine, og den høyeste serokonversjonsraten på 70 % med HD-vaksine er antatt. Det er lagt til grunn 10 % frafall og antall pasienter er rundet opp for å få balanserte grupper. I hver gruppe kreves det 260 pasienter som utgjør 780 pasienter.