Influenssataakan vähentäminen kiinteiden elinten siirron jälkeen (STOP-FLU)
Influenssan aiheuttaman taakan vähentäminen kiinteiden elinsiirtojen jälkeen: STOP-FLU-tutkimus [Swiss Trial in Solid Organ Transplantation on Prevention of Influenza]
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kahden uuden rokotusstrategian immunogeenisyyttä, jotka koostuvat rokotuksesta HD-influenssarokotteella tai MF59a-influenssarokotteella, standardiannosrokotteeseen, joka ei sisällä adjuvanttia (hoidon standardi) populaatiossa. SOT-saajista.
Tärkeimmät toissijaiset tavoitteet ovat arvioida uusien rokotusstrategioiden tehokkuutta influenssan ilmaantuvuuden vähentämisessä, korreloida rokotuksen humoraaliset vasteet influenssalta suojaamiseen ja arvioida immunosuppression vaikutusta influenssarokotevasteisiin.
Turvallisuustavoitteisiin kuuluu eri rokotteiden reaktogeenisyyden arviointi sekä akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuuden ja anti-Human Leucocyte Antigens (HLA) -vasta-aineiden kehittymisen kuvaaminen rokotuksen jälkeen.
Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kolmihaarainen rinnakkaisryhmien paremmuuden monikeskustutkimus.
Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit: Tutkimukseen osallistujat rekisteröidään ≥18-vuotiaiden vakaan SOT-saatajien joukkoon ≥3 kuukautta elinsiirron jälkeen, heitä seurataan säännöllisesti heidän poliklinikallaan seitsemässä elinsiirtokeskuksessa ja heille on määrä saada vuotuinen influenssarokote. Ehdokkaat suljetaan pois muun muassa, jos heillä on aiemmin ollut vakava reaktio tai allergia jollekin tutkimusrokotteesta tai jos he saavat hoitoa akuutin hyljintäreaktion vuoksi.
Mittaukset ja toimenpiteet: Päivänä 0, tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen, kelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kolmeen haaraan: standardi neliarvoinen lihaksensisäinen rokote (kontrolli), HD-kolmivalenttinen rokote ja MF59a-kolmivalenttinen rokote. Rokotuksen jälkeen osallistujia seurataan 6 kuukauden ajan. Turvallisuus arvioidaan välittömästi rokotuksen jälkeen ja 7, 28 ja 180 päivää rokotuksen jälkeen, ja verinäytteet immunogeenisyysanalyysiä varten suoritetaan lähtötilanteessa, 7, 28 ja 180 päivää rokotuksen jälkeen. Lisäksi rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi anti-HLA-vasta-aineet mitataan lähtötilanteessa ja 28. ja 180. päivänä rokotuksen jälkeen. Hemagglutiniinitiitterit määritetään hemagglutinaation estomäärityksellä (HIA) standardoitujen menetelmien mukaisesti. Influenssakauden aikana influenssan kehittymistä arvioidaan systemaattisesti polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tarkkailunenänielun vanupuikolla.
Tutkimustuote / Interventio: Tutkimusinterventio koostuu joko HD-rokotteen (sisältää 60 µg antigeeniä kutakin kolmesta viruskannasta) [Fluzone-HD®] tai MF59a-rokotteen (sisältää 15 µg antigeeniä kummastakin) lihaksensisäisestä antamisesta. kolmesta viruskannasta MF59-adjuvantilla) [Fluad®].
Kontrollitoimet: Kontrollitoimenpide koostuu tavallisen neliarvoisen adjuvanttittoman lihaksensisäisen influenssarokotteen (VaxigripTetra®) antamisen, joka sisältää 15 µg kutakin neljästä viruskannasta.
Osallistujien määrä perusteluineen: Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 780 potilasta (260 potilasta tutkimusryhmää kohti). Otoskoko laskettiin merkittävän eron löytämiseksi kolmen ryhmän välillä ensisijaisen päätepisteen osalta. Alin serokonversioprosentti, 46 %, normaaliannoksella, keskimääräinen serokonversioaste 59 % MF59a-rokotteella ja korkein 70 % serokonversioaste HD-rokotteella on oletettu. 10 %:n keskeyttämisaste on oletettu ja potilaiden määrä on pyöristetty ylöspäin tasapainoisten ryhmien saamiseksi. Jokaisessa ryhmässä tarvitaan 260 potilasta, mikä vastaa 780 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Andalucia
-
Seville, Andalucia, Espanja, 41013
- Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
Bern, Sveitsi, 3010
- University Hospital Bern
-
Genève, Sveitsi, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- CHUV
-
Lugano, Sveitsi, 6900
- Epatocentro Ticino
-
Saint Gallen, Sveitsi, 9007
- Canton Hospital St-Gallen
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Graubunden
-
Chur, Graubunden, Sveitsi, 7000
- Cantonal Hospital Chur
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
- Ikä ≥18 vuotta
- Vakaat avohoidot kliinisen arvion perusteella
- ≥ 3 kuukautta kiinteän elinsiirron jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusrokotteiden komponentille (antigeenille, adjuvantille, apuaineelle tai säilöntäaineelle); tutkimusrokotteiden koostumus on seuraava:
- VaxigripTetra®: hemagglutiniini, munaproteiini, formaldehydi, oktyylifenolietoksylaatti/oktoksynoli 9 (Triton® X-100), neomysiini
- Fluad®: hemagglutiniini, neuraminidaasi, munaproteiini, skvaleeni, polysorbaatti 80, sorbitaanitrioleaatti, natriumsitraatti, sitruunahappo, kanamysiinisulfaatti, neomysiinisulfaatti, bariumsulfaatti, formaldehydi, setyylitrimetyyliammoniumbromidi
- Fluzone-HD®: hemagglutiniini, munaproteiini, formaldehydi, oktyylifenolietoksylaatti/oktoksynoli 9 (Triton® X-100)
- Aiempi henkeä uhkaava reaktio influenssarokotteelle (esim. Guillain Barrén oireyhtymä)
- Jatkuva hylkimisreaktion hoito (mukaan lukien steroidipulssi tai prednisoni > 2 mg/kg/vrk yli 14 päivän ajan)
- Jatkuva hoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG) ja/tai ekulitsumabilla
- Nykyinen tai mennyt (6 kuukauden sisällä) rituksimabihoito
- Abo yhteensopimaton transplantaatio
- Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuriannoksinen influenssarokote
Suuriannoksisen influenssarokotteen antaminen
|
Kokeellinen interventio koostuu MF59-adjuvantilla varustetun kolmiarvoisen inaktivoidun influenssarokotteen, joka sisältää 15 µg antigeeniä kantaa kohden (Fluad®), lihaksensisäisen injektion tai kolmiarvoisen inaktivoidun influenssarokotteen, joka sisältää 60 µg antigeeniä kantaa kohti (Fluzone®Flu) ja suoritetaan päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: MF59-adjuvanttia sisältävä influenssarokote
MF59-adjuvanttirokotteen antaminen
|
Kokeellinen interventio koostuu MF59-adjuvantilla varustetun kolmiarvoisen inaktivoidun influenssarokotteen, joka sisältää 15 µg antigeeniä kantaa kohden (Fluad®), lihaksensisäisen injektion tai kolmiarvoisen inaktivoidun influenssarokotteen, joka sisältää 60 µg antigeeniä kantaa kohti (Fluzone®Flu) ja suoritetaan päivänä 0.
|
|
Active Comparator: Tavallinen influenssarokote
Tavallisen lihaksensisäisen influenssarokotteen antaminen
|
Kontrollitoimenpide koostuu yhden annoksen VaxigripTetra®-annoksen lihaksensisäisestä injektiosta, joka on tavallinen adjuvanttiton lihaksensisäinen influenssarokote (rutiininomaisesti tehty).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen vasteprosentti
Aikaikkuna: päivänä 28 rokotuksen jälkeen
|
Serokonversionopeus vähintään yhdelle virusantigeenille
|
päivänä 28 rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Influenssa infektio
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä rokotuksesta
|
PCR-positiivinen influenssalle nenänielun vanupuikolla tai muulla kliinisellä näytteellä
|
6 kuukauden sisällä rokotuksesta
|
|
Serosuojausaste
Aikaikkuna: Päivänä 28 ja kuukautena 6 rokotuksen jälkeen
|
Vasta-ainetasot >40 rokotuksen jälkeen
|
Päivänä 28 ja kuukautena 6 rokotuksen jälkeen
|
|
Reaktogeenisyys
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa rokotuksesta
|
Itse kerätyt haittatapahtumat
|
28 päivän kuluessa rokotuksesta
|
|
Anti-HLA-vasta-aineiden kehitys
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä rokotuksesta
|
Luminexin mittaamat de novo anti-HLA-vasta-aineet
|
6 kuukauden sisällä rokotuksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kumar D, Michaels MG, Morris MI, Green M, Avery RK, Liu C, Danziger-Isakov L, Stosor V, Estabrook M, Gantt S, Marr KA, Martin S, Silveira FP, Razonable RR, Allen UD, Levi ME, Lyon GM, Bell LE, Huprikar S, Patel G, Gregg KS, Pursell K, Helmersen D, Julian KG, Shiley K, Bono B, Dharnidharka VR, Alavi G, Kalpoe JS, Shoham S, Reid GE, Humar A; American Society of Transplantation H1N1 Collaborative Study Group. Outcomes from pandemic influenza A H1N1 infection in recipients of solid-organ transplants: a multicentre cohort study. Lancet Infect Dis. 2010 Aug;10(8):521-6. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70133-X. Epub 2010 Jul 9.
- Manuel O, Estabrook M; AST Infectious Diseases Community of Practice. RNA respiratory viruses in solid organ transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13 Suppl 4(Suppl 4):212-9. doi: 10.1111/ajt.12113. No abstract available.
- Mombelli M, Rettby N, Perreau M, Pascual M, Pantaleo G, Manuel O. Immunogenicity and safety of double versus standard dose of the seasonal influenza vaccine in solid-organ transplant recipients: A randomized controlled trial. Vaccine. 2018 Oct 1;36(41):6163-6169. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.08.057. Epub 2018 Sep 1.
- Kumar D, Campbell P, Hoschler K, Hidalgo L, Al-Dabbagh M, Wilson L, Humar A. Randomized Controlled Trial of Adjuvanted Versus Nonadjuvanted Influenza Vaccine in Kidney Transplant Recipients. Transplantation. 2016 Mar;100(3):662-9. doi: 10.1097/TP.0000000000000861.
- Koller MT, van Delden C, Muller NJ, Baumann P, Lovis C, Marti HP, Fehr T, Binet I, De Geest S, Bucher HC, Meylan P, Pascual M, Steiger J. Design and methodology of the Swiss Transplant Cohort Study (STCS): a comprehensive prospective nationwide long-term follow-up cohort. Eur J Epidemiol. 2013 Apr;28(4):347-55. doi: 10.1007/s10654-012-9754-y. Epub 2013 Apr 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-01922
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .