Zmniejszenie obciążenia grypą po przeszczepie narządów litych (STOP-FLU)

Cel: Głównym celem badania jest porównanie immunogenności dwóch nowych strategii szczepień, polegających na szczepieniu szczepionką przeciw grypie HD lub szczepionką przeciw grypie MF59a, ze standardową dawką szczepionki bez adiuwantu (standard opieki) w populacji odbiorców SOT.

Głównymi celami drugorzędowymi są ocena skuteczności nowych strategii szczepień w zmniejszaniu częstości występowania grypy, korelacja odpowiedzi humoralnej na szczepienie z ochroną przed grypą oraz ocena wpływu immunosupresji na odpowiedzi na szczepionkę przeciw grypie.

Cele bezpieczeństwa obejmują ocenę reaktogenności różnych szczepionek oraz opisanie częstości występowania ostrego odrzucania i rozwoju przeciwciał przeciwko ludzkim antygenom leukocytarnym (HLA) po szczepieniu.

Projekt badania: prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane, trójramienne, wieloośrodkowe badanie wyższości grup równoległych.

Kryteria włączenia/wyłączenia: Uczestnicy badania zostaną włączeni do grona stabilnych biorców SOT w wieku ≥18 lat ≥3 miesiące po przeszczepie, którzy będą regularnie obserwowani w odpowiednich poradniach ambulatoryjnych w 7 ośrodkach transplantacyjnych i będą mieli zaplanowane coroczne szczepienie przeciwko grypie. Kandydaci zostaną wykluczeni m.in. w przypadku wcześniejszej ciężkiej reakcji lub alergii na jedną z badanych szczepionek lub w przypadku leczenia ostrego odrzucenia.

Pomiary i procedury: W dniu 0, po wyrażeniu świadomej zgody, kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do 3 grup: standardowa czterowalentna szczepionka domięśniowa (kontrola), trójwalentna szczepionka HD i trójwalentna szczepionka MF59a. Po szczepieniu uczestnicy będą obserwowani przez okres 6 miesięcy. Bezpieczeństwo zostanie ocenione natychmiast po szczepieniu oraz 7, 28 i 180 dni po szczepieniu, a pobranie krwi do analizy immunogenności zostanie przeprowadzone na początku badania, 7, 28 i 180 dni po szczepieniu. Dodatkowo, aby ocenić bezpieczeństwo szczepionki, na początku badania oraz w dniach 28 i 180 po szczepieniu zostaną zmierzone przeciwciała anty-HLA. Miana hemaglutyniny zostaną określone za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HIA) zgodnie ze znormalizowanymi metodami. Podczas sezonu zachorowań na grypę rozwój grypy będzie systematycznie oceniany za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przez obserwację wymazu z nosogardzieli.

Badany produkt/interwencja: Interwencja w badaniu polega na domięśniowym podaniu szczepionki przeciwko HD (zawierającej 60 µg antygenu każdego z trzech szczepów wirusowych) [Fluzone-HD®] lub szczepionki MF59a (zawierającej 15 µg antygenu każdego z trzech szczepów wirusowych) trzech szczepów wirusowych z adiuwantem MF59) [Fluad®].

Interwencja kontrolna: Interwencja kontrolna polega na podaniu standardowej czterowalentnej, domięśniowej szczepionki przeciw grypie bez adiuwantu (VaxigripTetra®), zawierającej 15 µg każdego z czterech szczepów wirusowych.

Liczba uczestników z uzasadnieniem: Badacze planują zarejestrować 780 pacjentów (260 pacjentów na grupę badaną). Wielkość próby została obliczona w celu znalezienia istotnej różnicy między trzema grupami dla pierwszorzędowego punktu końcowego. Przyjęto najniższy współczynnik serokonwersji wynoszący 46% dla dawki standardowej, średni współczynnik serokonwersji wynoszący 59% dla szczepionki MF59a i najwyższy współczynnik serokonwersji wynoszący 70% dla szczepionki HD. Przyjęto 10% wskaźnik rezygnacji, a liczbę pacjentów zaokrąglono w górę, aby uzyskać zrównoważone grupy. W każdej grupie potrzebnych jest 260 pacjentów, co daje 780 pacjentów.