Potlačení viru Epstein-Barrové u chronické obstrukční plicní nemoci (EViSCO): randomizovaná kontrolní studie fáze 2 (EViSCO)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinku suprese viru Epstein-Barrové u chronické obstrukční plicní nemoci (EViSCO).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie zhodnotí roli antivirové terapie u CHOPN. Předchozí výzkum ukázal, že virus Epstein-Barrové (EBV) je v dýchacích cestách pacientů s CHOPN častěji identifikován ve srovnání s nepostiženými kuřáky. Není známo, zda potlačení EBV pomáhá při CHOPN.
Hypotéza. Primární hypotéza je, že léčba valaciklovirem je bezpečná a potlačí virus Epstein-Barrové ve sputu pacientů s CHOPN.
Cíle zkoušky. Provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii suprese virem Epstein-Barrové u CHOPN.
Vyhodnotit bezpečnost valacikloviru (1 gram třikrát denně po dobu 8 týdnů) pro potlačení viru Epstein-Barrové u CHOPN.
Studovat biologické účinky suprese EBV na markery zánětu dýchacích cest a krve u CHOPN.
Vyšetřovatelé provedou klinickou studii, aby vyhodnotili, zda dlouho zavedená antivirová terapie (valaciclovir), rutinně používaná k léčbě infekce virem herpes zoster, může být použita k potlačení vylučování EBV v dýchacích cestách pacientů s CHOPN ve srovnání s placebem. Léčba bude randomizovaná a zaslepená jak pro pacienty, tak pro zkoušející. Do studie bude přijato 88 účastníků, kteří podstoupí testování funkce plic, klinické hodnocení a poskytnou vzorky krve a sputa při třech samostatných návštěvách nemocnice během 8 týdnů (vzorky budou odebírány v 0, 4 a 8 týdnech). Malá podskupina účastníků studie podstoupí bronchoskopii na dobrovolném základě, aby bylo možné posoudit buňky dýchacích cest před a po léčbě. Studie bude probíhat v The Belfast Health and Social Care Trust. Pacienti, kteří trpí CHOPN (GOLD 2 & GOLD 3) a souběžnou infekcí EBV, budou způsobilí k účasti ve studii. Pokud je léčba účinná, povede to k dalšímu výzkumu, aby se zjistilo, zda je antivirová léčba u pacientů s CHOPN účinná. Studie také poskytne nové informace o mechanismech rozvoje CHOPN a potenciálně určí nové terapeutické cíle.
Správa dat. Jednotka klinických zkoušek Severního Irska (NICTU) bude zodpovědná za správu dat během provádění studie. Údaje o elektronickém odeslání CRF budou zpracovány NICTU podle SOP ČTÚ. Všechny údaje budou anonymizovány. Dotazy na data budou generovat zaměstnanci pracoviště podle potřeby za účelem objasnění dat nebo vyžádání chybějících informací.
Datové úložiště. Všechna data a záznamy ze zkoušek budou uchovávány CI v souladu s aktuálními regulačními požadavky.
Velikost vzorku. Velikost vzorku 31 subjektů na skupinu bude mít 90% sílu na dvoustranné hladině významnosti 0,05 pro detekci rozdílu ve výsledku explorační účinnosti (EBV kvantitativní PCR).
Statistická analýza. Analýzy budou probíhat na základě záměru léčby a všechny statistické testy budou mít oboustrannou p-hodnotu 0,05. Srovnání mezi skupinami pro primární výstupní měření SAR bude provedeno pomocí Fisherova exaktního testu.
Průzkumný výsledek účinnosti EBV vylučování bude zpočátku analyzován chí-kvadrát testem následovaným logistickou regresí s úpravou pro kovariáty, pokud je to nutné. Porovnání kontinuálních sekundárních/explorativních výsledků bude zpočátku provedeno t-testy následovanými analýzou kovariance, pokud je vyžadována úprava pro kovarianty. Ke kontrole porušení předpokladů budou použity statistické diagnostické metody a v případě potřeby budou provedeny transformace.
Korelace mezi změnami měřených biologických markerů a fyziologickými a klinickými výsledky budou hodnoceny vhodnými grafickými a statistickými metodami včetně Pearsonova (nebo Spearmanova) korelačního koeficientu.
Na konci pokusu je plánována jediná závěrečná analýza.
Před zahájením statistické analýzy bude sepsán podrobný plán statistické analýzy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Down
-
Belfast, Down, Spojené království, BT5 7GX
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let.
- Klinická diagnóza CHOPN podle kritérií Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (FEV1/FVC <70 %) s obstrukcí dýchacích cest GOLD 2 a GOLD 3 (FEV1 30–80 % předpokládaných) s významnými příznaky.
- Přítomnost viru Epstein-Barrové na PCR analýze sputa.
Kritéria vyloučení:
- Respirační selhání (definované jako dlouhodobá oxygenoterapie).
- Akutní exacerbace CHOPN v předchozím měsíci (definovaná jako akutní, trvalé zhoršení příznaků, které přesahuje běžné denní odchylky).
- Diagnóza astmatu.
- Pacienti se známou přecitlivělostí na valaciklovir nebo aciklovir.
- Pacienti neschopní spolknout kapsle studovaného léku.
- Prokázané difuzní intersticiální plicní onemocnění (např. idiopatická plicní fibróza).
- Stanovená diagnóza symptomatické bronchiektázie.
- Pacientky, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo kojící.
- Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
- Známá účast na hodnoceních hodnocených léčivých přípravků do 30 dnů.
- Pacienti, kteří dostatečně nerozumí verbálním nebo písemným informacím.
- Současné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo léků souvisejících se změněnou renální tubulární sekrecí. Patří mezi ně aminoglykosidy, organoplatinové sloučeniny, metotrexát, pentamidin, foskarnet, cyklosporin, takrolimus, tenofovir, cimetidin a probenecid. Vzhledem k tomu, že jodovaný kontrast používaný při radiologických vyšetřeních může být nefrotoxicita, budou pacienti s plánovanými rentgenologickými kontrastními studiemi odloženi na přiměřenou dobu až po kontrastu.
- V podstudii explorativní bronchoskopie budou pacienti vyžadovat adekvátní saturaci kyslíkem, FEV1 >0,5 l a nebude provedena, pokud pacienti užívají aspirin nebo klopidogrel (BTS guidelines 2013).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní paže
Valaciclovir 1 gram perorálně třikrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Účastníci si sami budou podávat Valaciclovir 1 gram třikrát denně po dobu 8 týdnů.
|
|
Komparátor placeba: Placebo rameno
Odpovídající placebo kapsle (obsahující směs Avicel).
Dvě kapsle třikrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Účastníci si sami budou podávat dvě odpovídající kapsle placeba (obsahující směs Avicel) třikrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence of Serious Adverse Reactions (SAR)
Časové okno: Až 28 dní po dokončení studie léku
|
Primárním výsledným měřítkem bude léková bezpečnost valacikloviru (1 gram třikrát denně po dobu 8 týdnů), jak je definována incidencí závažných nežádoucích reakcí (SAR).
|
Až 28 dní po dokončení studie léku
|
|
Virová nálož EBV
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů.
|
Primárním výsledkem účinnosti je suprese viru Epstein-Barrové ve sputu měřená pomocí kvantitativní PCR na začátku a po 8 týdnech.
|
Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů
|
Funkce plic měřená spirometrií, hlavní složkou bude změna FEV1 od výchozí hodnoty do 8. týdne.
|
Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů
|
|
Snášenlivost léčiva měřená podílem tablet samostatně podávaných.
Časové okno: 8 týdnů
|
Snášenlivost léčiva bude měřena celkovým počtem tablet, které si člověk sám aplikoval jako podíl z celkového počtu dodaných tablet.
|
8 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
COPD assessment test (CAT) skóre
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů
|
Tento nástroj je dotazník specifický pro onemocnění, který může kvantifikovat dopad CHOPN na zdraví pacienta.
CAT má rozsah hodnocení 0-40.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější dopad CHOPN.
|
Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů
|
|
Dotazník zdravotního stavu EQ-5D-5L
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů
|
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník určený k měření zdravotního stavu (kvality života) pacientů.
EQ-5D-5L zahrnuje pět dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Každá dimenze může být hodnocena od jedné do pěti, což umožňuje popis 3125 různých zdravotních stavů.
|
Změna z výchozí hodnoty na 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joe Kidney, MB, MD, Belfast Health And Social Care Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14143JK-AS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .