Supressão do Vírus Epstein-Barr na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (EViSCO): um estudo de controle randomizado de fase 2 (EViSCO)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o efeito da supressão do vírus Epstein-Barr na doença pulmonar obstrutiva crônica (EViSCO).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo avaliará o papel da terapia antiviral na DPOC. Pesquisas anteriores demonstraram que o vírus Epstein-Barr (EBV) é mais frequentemente identificado nas vias aéreas de pacientes com DPOC quando comparados a fumantes não afetados. Não se sabe se a supressão do EBV ajuda na DPOC.
Hipótese. A hipótese primária é que o tratamento com valaciclovir é seguro e suprimirá o vírus Epstein-Barr no escarro de pacientes com DPOC.
Objetivos do ensaio. Conduzir um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, da supressão do vírus Epstein-Barr na DPOC.
Avaliar a segurança do valaciclovir (1 grama três vezes ao dia por 8 semanas) para a supressão do vírus Epstein-Barr na DPOC.
Estudar os efeitos biológicos da supressão do EBV nas vias aéreas e marcadores sanguíneos de inflamação na DPOC.
Os investigadores conduzirão um ensaio clínico para avaliar se uma terapia antiviral estabelecida há muito tempo (valaciclovir), usada rotineiramente para tratar a infecção pelo vírus herpes zoster, pode ser usada para suprimir a disseminação de EBV nas vias aéreas de pacientes com DPOC em comparação com o placebo. O tratamento será randomizado e cego para pacientes e investigadores. O estudo recrutará 88 participantes que serão submetidos a testes de função pulmonar, avaliação clínica e fornecerão amostras de sangue e escarro em três visitas hospitalares separadas durante um período de 8 semanas (as amostras serão coletadas em 0, 4 e 8 semanas). Um pequeno subgrupo de participantes do estudo será submetido a broncoscopia de forma voluntária para permitir a avaliação das células das vias aéreas antes e após o tratamento. O estudo será realizado no The Belfast Health and Social Care Trust. Os pacientes que sofrem de DPOC (GOLD 2 e GOLD 3) e infecção concomitante por EBV serão elegíveis para participar do estudo. Se o tratamento for eficaz, isso levará a mais pesquisas para determinar se a terapia antiviral é eficaz em pacientes com DPOC. O estudo também fornecerá novas informações sobre os mecanismos de desenvolvimento da DPOC e potencialmente identificará novos alvos terapêuticos.
Gestão de dados. A Unidade de Ensaios Clínicos da Irlanda do Norte (NICTU) será responsável pelo gerenciamento de dados durante a condução do estudo. Após o envio eletrônico do CRF, os dados serão processados pelo NICTU de acordo com os SOPs da CTU. Todos os dados serão anonimizados. As consultas de dados serão geradas pela equipe do site conforme necessário para esclarecer dados ou solicitar informações ausentes.
Armazenamento de dados. Todos os dados e registros de testes serão armazenados pelo CI de acordo com os requisitos regulamentares atuais.
Tamanho da amostra. Um tamanho de amostra de 31 indivíduos por grupo terá um poder de 90% em um nível de significância bicaudal de 0,05 para detectar uma diferença no resultado da eficácia exploratória (EBV PCR quantitativo).
Análise estatística. As análises serão baseadas na intenção de tratar e todos os testes estatísticos serão no valor-p bilateral de 0,05. A comparação entre os grupos para a medida de desfecho primário SARs será feita usando o teste exato de Fisher.
O resultado exploratório da eficácia da eliminação de EBV será inicialmente analisado pelo teste qui-quadrado seguido de regressão logística com ajuste para covariáveis, se necessário. A comparação de resultados secundários/exploratórios contínuos será inicialmente por testes t seguidos por análise de covariância se for necessário ajuste para covariáveis. Métodos de diagnóstico estatístico serão usados para verificar violações das suposições, e transformações serão realizadas quando necessário.
As correlações entre as mudanças nos marcadores biológicos medidos e os resultados fisiológicos e clínicos serão avaliadas por métodos gráficos e estatísticos apropriados, incluindo o coeficiente de correlação de Pearson (ou Spearman).
Uma única análise final é planejada no final do julgamento.
Um plano de análise estatística detalhado será escrito antes do início da análise estatística.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Down
-
Belfast, Down, Reino Unido, BT5 7GX
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 18 anos.
- Diagnóstico clínico de DPOC conforme definido pelos critérios da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (FEV1/FVC <70%) com obstrução do fluxo aéreo GOLD 2 e GOLD 3 (FEV1 30-80% previsto) com sintomas significativos.
- Presença do vírus Epstein-Barr na análise de escarro por PCR.
Critério de exclusão:
- Insuficiência respiratória (definida como oxigenoterapia de longo prazo).
- Uma exacerbação aguda da DPOC no mês anterior (definida como uma piora aguda e sustentada dos sintomas que está além das variações diárias normais).
- Um diagnóstico de asma.
- Doentes com hipersensibilidade conhecida ao valaciclovir ou ao aciclovir.
- Pacientes incapazes de engolir as cápsulas do medicamento do estudo.
- Doença pulmonar intersticial difusa estabelecida (p. Fibrose Pulmonar Idiopática).
- Diagnóstico estabelecido de bronquiectasia sintomática.
- Pacientes sabidamente grávidas ou amamentando.
- Pacientes com depuração de creatinina estimada inferior a 50ml/minuto.
- Participação conhecida em ensaios de medicamentos experimentais no prazo de 30 dias.
- Pacientes que não compreendem adequadamente informações verbais ou escritas.
- Uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos ou medicamentos associados a secreção tubular renal alterada. Estes incluem aminoglicosídeos, compostos de organoplatina, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina, tacrolimus, tenofovir, cimetidina e probenecida. Como o contraste iodado usado em exames radiológicos pode causar nefrotoxicidade, os pacientes com estudos de contraste radiológico planejados serão adiados por um tempo razoável até após o contraste.
- Para o subestudo de broncoscopia exploratória, os pacientes precisarão de saturações de oxigênio adequadas, VEF1 > 0,5 L e não serão realizados enquanto os pacientes estiverem tomando aspirina ou clopidogrel (diretrizes BTS 2013).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço ativo
Valaciclovir 1 grama por via oral três vezes ao dia durante 8 semanas.
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Os participantes irão auto-administrar Valaciclovir 1 grama três vezes ao dia durante 8 semanas.
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Comparador de Placebo: Braço placebo
Cápsulas de placebo correspondentes (contendo a mistura de Avicel).
Duas cápsulas três vezes ao dia durante 8 semanas.
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Os participantes irão auto-administrar duas cápsulas de placebo correspondentes (contendo a mistura de Avicel) três vezes ao dia durante 8 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Reações Adversas Graves (SARs)
Prazo: Até 28 dias após a conclusão do medicamento do estudo
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O desfecho primário será a segurança medicamentosa do valaciclovir (1 grama três vezes ao dia por 8 semanas), conforme definido pela incidência de Reações Adversas Graves (SARs).
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Até 28 dias após a conclusão do medicamento do estudo
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Carga viral EBV
Prazo: Mudança da linha de base para 8 semanas.
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O resultado primário de eficácia é a supressão do vírus Epstein-Barr no escarro medido usando PCR quantitativo na linha de base e 8 semanas.
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Mudança da linha de base para 8 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)
Prazo: Mudança desde o início até 8 semanas
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Função pulmonar medida por espirometria, o principal componente será a mudança no VEF1 desde o início até a semana 8.
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Mudança desde o início até 8 semanas
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Tolerabilidade do fármaco medida pela proporção de comprimidos auto-administrados.
Prazo: 8 semanas
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A tolerabilidade do medicamento será medida pelo número total de comprimidos autoadministrados como uma proporção do número total de comprimidos fornecidos.
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8 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação do teste de avaliação de DPOC (CAT)
Prazo: Mudança desde o início até 8 semanas
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Este instrumento é um questionário específico da doença que pode quantificar o impacto da DPOC na saúde do paciente.
O CAT tem um intervalo de pontuação de 0-40.
Pontuações mais altas indicam impacto mais grave da DPOC.
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Mudança desde o início até 8 semanas
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Questionário de estado de saúde EQ-5D-5L
Prazo: Mudança desde o início até 8 semanas
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O EQ-5D-5L é um questionário padronizado projetado para medir o estado de saúde (qualidade de vida) em pacientes.
O EQ-5D-5L compreende cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
Cada dimensão pode ser pontuada de um a cinco, permitindo a descrição de 3.125 diferentes estados de saúde.
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Mudança desde o início até 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joe Kidney, MB, MD, Belfast Health And Social Care Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14143JK-AS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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