Supresión del virus de Epstein-Barr en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EViSCO): un ensayo de control aleatorio de fase 2 (EViSCO)

El estudio evaluará el papel de la terapia antiviral en la EPOC. Investigaciones anteriores han demostrado que el virus de Epstein-Barr (EBV) se identifica con mayor frecuencia en las vías respiratorias de los pacientes con EPOC en comparación con los fumadores no afectados. No se sabe si la supresión de EBV ayuda en la EPOC.

Hipótesis. La hipótesis principal es que el tratamiento con valaciclovir es seguro y suprimirá el virus de Epstein-Barr en el esputo de pacientes con EPOC.

Objetivos del ensayo. Realizar un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de supresión del virus de Epstein-Barr en la EPOC.

Evaluar la seguridad de valaciclovir (1 gramo tres veces al día durante 8 semanas) para la supresión del virus de Epstein-Barr en la EPOC.

Estudiar los efectos biológicos de la supresión del VEB en los marcadores sanguíneos y de las vías respiratorias de la inflamación en la EPOC.

Los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico para evaluar si una terapia antiviral establecida desde hace mucho tiempo (valaciclovir), que se usa de forma rutinaria para tratar la infección por el virus del herpes zoster, puede usarse para suprimir la excreción del VEB en las vías respiratorias de los pacientes con EPOC en comparación con el placebo. El tratamiento será aleatorizado y ciego tanto para los pacientes como para los investigadores. El ensayo reclutará a 88 participantes que se someterán a pruebas de función pulmonar, evaluación clínica y proporcionarán muestras de sangre y esputo en tres visitas hospitalarias separadas durante un período de 8 semanas (las muestras se recolectarán a las 0, 4 y 8 semanas). Un pequeño subgrupo de participantes del ensayo se someterá a una broncoscopia de forma voluntaria para permitir la evaluación de las células de las vías respiratorias antes y después del tratamiento. El estudio se llevará a cabo en The Belfast Health and Social Care Trust. Los pacientes que padecen EPOC (GOLD 2 y GOLD 3) e infección concurrente por EBV serán elegibles para participar en el estudio. Si el tratamiento es efectivo, esto conducirá a más investigaciones para determinar si la terapia antiviral es efectiva en pacientes con EPOC. El estudio también proporcionará nueva información sobre los mecanismos de cómo se desarrolla la EPOC e identificará potencialmente nuevos objetivos terapéuticos.

Gestión de datos. La Unidad de Ensayos Clínicos de Irlanda del Norte (NICTU) será responsable de la gestión de datos durante la realización del ensayo. Los siguientes datos de presentación electrónica de CRF serán procesados ​​por NICTU según los SOP de CTU. Todos los datos serán anonimizados. El personal del sitio generará consultas de datos según sea necesario para aclarar datos o solicitar información faltante.

Almacenamiento de datos. Todos los datos y registros de ensayos serán almacenados por el IC de acuerdo con los requisitos reglamentarios vigentes.

Tamaño de la muestra. Un tamaño de muestra de 31 sujetos por grupo tendrá un poder del 90 % a un nivel de significación de dos colas de 0,05 para detectar una diferencia en el resultado de eficacia exploratoria (PCR cuantitativa EBV).

Análisis estadístico. Los análisis se realizarán por intención de tratar y todas las pruebas estadísticas se realizarán en el valor p bilateral de 0,05. La comparación entre grupos para la medida de resultado primaria SAR se realizará mediante la prueba exacta de Fisher.

El resultado exploratorio de eficacia, la eliminación del EBV, se analizará inicialmente mediante la prueba de chi-cuadrado, seguido de una regresión logística con ajuste para las covariables, si es necesario. La comparación de los resultados secundarios/exploratorios continuos se realizará inicialmente mediante pruebas t seguidas de un análisis de covarianza si se requiere un ajuste para las covariables. Se utilizarán métodos de diagnóstico estadístico para verificar las violaciones de los supuestos y se realizarán transformaciones cuando sea necesario.

Las correlaciones entre los cambios en los marcadores biológicos medidos y los resultados fisiológicos y clínicos se evaluarán mediante métodos gráficos y estadísticos apropiados, incluido el coeficiente de correlación de Pearson (o de Spearman).

Está previsto un único análisis final al final del ensayo.

Se escribirá un plan de análisis estadístico detallado antes de que comience el análisis estadístico.