Epstein-Barr-viruksen estäminen kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (EViSCO): vaiheen 2 satunnaistettu kontrollikoe (EViSCO)

Tutkimuksessa arvioidaan antiviraalisen hoidon roolia COPD:ssä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Epstein-Barr-virus (EBV) tunnistetaan useammin keuhkoahtaumatautia sairastavien hengitysteissä verrattuna tupakoimattomiin. Ei tiedetä, auttaako EBV:n estäminen COPD:ssä.

Hypoteesi. Ensisijainen hypoteesi on, että hoito valasikloviirilla on turvallista ja tukahduttaa Epstein-Barr-viruksen keuhkoahtaumatautipotilaiden ysköksessä.

Kokeen tavoitteet. Suorittaakseen satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen Epstein-Barr-viruksen suppressiosta COPD:ssä.

Valasikloviirin (1 gramma kolme kertaa päivässä 8 viikon ajan) turvallisuuden arvioiminen Epstein-Barr-viruksen estämisessä keuhkoahtaumatautiin.

Tutkia EBV-suppression biologisia vaikutuksia keuhkoahtaumatautiin liittyvän tulehduksen hengitysteiden ja veren merkkiaineisiin.

Tutkijat suorittavat kliinisen tutkimuksen arvioidakseen, voidaanko pitkään vakiintunutta viruslääkitystä (valasikloviiri), jota käytetään rutiininomaisesti herpes zoster -virusinfektion hoitoon, käyttää estämään EBV:n leviämistä keuhkoahtaumatautipotilaiden hengitysteihin verrattuna lumelääkkeeseen. Hoito satunnaistetaan ja sokkoutetaan sekä potilaille että tutkijoille. Kokeeseen otetaan mukaan 88 osallistujaa, joille tehdään keuhkojen toimintatestaus, kliininen arviointi ja veri- ja yskösnäytteitä kolmella erillisellä sairaalakäynnillä 8 viikon aikana (näytteet kerätään viikon 0, 4 ja 8 kohdalla). Pienelle tutkimukseen osallistuneiden alaryhmälle suoritetaan vapaaehtoisesti bronkoskoopia, jotta hengitysteiden solut voidaan arvioida ennen ja jälkeen hoidon. Tutkimus tehdään The Belfast Health and Social Care Trustissa. Potilaat, jotka kärsivät COPD:stä (GOLD 2 & GOLD 3) ja samanaikaisesta EBV-infektiosta, voivat osallistua tutkimukseen. Jos hoito on tehokasta, tämä johtaa lisätutkimuksiin sen määrittämiseksi, onko viruslääkitys tehokasta keuhkoahtaumatautipotilailla. Tutkimus antaa myös uutta tietoa keuhkoahtaumatautien kehittymisen mekanismeista ja mahdollisesti tunnistaa uusia hoitokohteita.

Tiedonhallinta. Northern Ireland Clinical Trials Unit (NICTU) vastaa tietojen hallinnasta tutkimuksen aikana. NICTU käsittelee seuraavat sähköisen CRF-lähetyksen tiedot CTU:n standardien mukaisesti. Kaikki tiedot anonymisoidaan. Sivuston henkilökunta tekee tietokyselyitä tarpeen mukaan tietojen selventämiseksi tai puuttuvien tietojen pyytämiseksi.

Tietovarasto. CI tallentaa kaikki tiedot ja tutkimustiedot voimassa olevien säännösten mukaisesti.

Otoskoko. Otoskoolla, jossa on 31 koehenkilöä ryhmää kohden, on 90 %:n teho kaksisuuntaisella merkitsevyystasolla 0,05 eron havaitsemiseksi tutkivan tehokkuuden tuloksessa (EBV-kvantitatiivinen PCR).

Tilastollinen analyysi. Analyysit perustuvat hoitotarkoitukseen ja kaikki tilastolliset testit ovat kaksipuoleisella p-arvolla 0,05. Ryhmien välinen vertailu ensisijaisten tulosmittausten SAR-arvojen osalta tehdään Fisherin tarkalla testillä.

Tutkivan tehokkuuden tulos EBV:n irtoaminen analysoidaan aluksi khin neliötestillä, jonka jälkeen suoritetaan logistinen regressio ja tarvittaessa mukautetaan kovariaatteja. Jatkuvien toissijaisten/tutkimuksellisten tulosten vertailu suoritetaan aluksi t-testeillä, mitä seuraa kovarianssianalyysi, jos kovariaattien mukauttaminen on tarpeen. Oletusten rikkomukset tarkistetaan tilastollisten diagnostisten menetelmien avulla ja muunnoksia tehdään tarvittaessa.

Mitattujen biologisten markkerien muutosten ja fysiologisten ja kliinisten tulosten väliset korrelaatiot arvioidaan sopivilla graafisilla ja tilastollisilla menetelmillä, mukaan lukien Pearsonin (tai Spearmanin) korrelaatiokerroin.

Yksi loppuanalyysi on suunniteltu kokeilun lopussa.

Yksityiskohtainen tilastoanalyysisuunnitelma kirjoitetaan ennen tilastollisen analyysin aloittamista.