Epstein-Barr-virusundertrykkelse ved kronisk obstruktiv lungesykdom (EViSCO): en fase 2 randomisert kontrollforsøk (EViSCO)

Studien skal evaluere rollen til antiviral terapi ved KOLS. Tidligere forskning har vist at Epstein-Barr-virus (EBV) oftere identifiseres i luftveiene til kols-pasienter sammenlignet med upåvirkede røykere. Det er ikke kjent om undertrykkelse av EBV hjelper ved KOLS.

Hypotese. Den primære hypotesen er at behandling med valaciklovir er trygg og vil undertrykke Epstein-Barr-virus i oppspytt hos pasienter med KOLS.

Prøvemål. Å gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Epstein-Barr-virusundertrykkelse ved KOLS.

For å evaluere sikkerheten til valaciklovir (1 gram tre ganger daglig i 8 uker) for undertrykkelse av Epstein-Barr-virus ved KOLS.

For å studere de biologiske effektene av EBV-undertrykkelse på luftveier og blodmarkører for betennelse ved KOLS.

Etterforskerne vil gjennomføre en klinisk studie for å evaluere om en lenge etablert antiviral terapi (valaciklovir), rutinemessig brukt til å behandle herpes zoster-virusinfeksjon, kan brukes til å undertrykke EBV-avfall i luftveiene til kols-lidende sammenlignet med placebo. Behandlingen vil bli randomisert og blindet for både pasienter og etterforskere. Forsøket vil rekruttere 88 deltakere som skal gjennomgå lungefunksjonstesting, klinisk vurdering og gi blod- og sputumprøver ved tre separate sykehusbesøk i løpet av en 8-ukers periode (prøver vil bli samlet etter 0, 4 og 8 uker). En liten undergruppe av forsøksdeltakere vil gjennomgå bronkoskopi på frivillig basis for å muliggjøre vurdering av luftveiscellene før og etter behandling. Studien vil finne sted i The Belfast Health and Social Care Trust. Pasienter som lider av KOLS (GOLD 2 & GOLD 3) og samtidig EBV-infeksjon vil være kvalifisert til å delta i studien. Hvis behandlingen er effektiv, vil dette føre til videre forskning for å avgjøre om antiviral terapi er effektiv hos pasienter med KOLS. Studien vil også gi ny informasjon om mekanismene for hvordan KOLS utvikler seg og potensielt identifisere nye terapeutiske mål.

Dataledelse. Northern Ireland Clinical Trials Unit (NICTU) vil være ansvarlig for databehandling under gjennomføringen av forsøket. Følgende elektroniske CRF-innsendingsdata vil bli behandlet av NICTU i henhold til CTU SOPs. Alle data vil bli anonymisert. Dataforespørsler vil bli generert av personalet på stedet etter behov for å klargjøre data eller be om manglende informasjon.

Datalagring. Alle data og prøvedata vil bli lagret av CI i samsvar med gjeldende regulatoriske krav.

Prøvestørrelse. En prøvestørrelse på 31 forsøkspersoner per gruppe vil ha en kraft på 90 % ved et tosidig signifikansnivå på 0,05 for å oppdage en forskjell i det eksplorative effektutfallet (EBV kvantitativ PCR).

Statistisk analyse. Analyser vil være basert på intensjon-til-behandling og alle statistiske tester vil være på den 2-sidige p-verdien på 0,05. Sammenligning mellom grupper for det primære utfallsmålet SARs vil bli gjort ved å bruke Fishers eksakte test.

Det eksplorative effektutfallet EBV-slipp vil først bli analysert ved kjikvadrattest etterfulgt av logistisk regresjon med justering for kovariater om nødvendig. Sammenligningen av kontinuerlige sekundære/utforskende utfall vil innledningsvis skje ved t-tester etterfulgt av analyse av kovarians dersom justering for kovarianter er nødvendig. Statistiske diagnostiske metoder vil bli brukt for å sjekke for brudd på forutsetningene, og transformasjoner vil bli utført der det er nødvendig.

Korrelasjoner mellom endringer i de målte biologiske markørene og fysiologiske og kliniske utfall vil bli vurdert ved hjelp av passende grafiske og statistiske metoder inkludert Pearsons (eller Spearmans) korrelasjonskoeffisient.

En enkelt endelig analyse er planlagt på slutten av forsøket.

En detaljert statistisk analyseplan vil bli skrevet før den statistiske analysen starter.