Soppressione del virus di Epstein-Barr nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (EViSCO): uno studio di controllo randomizzato di fase 2 (EViSCO)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto della soppressione del virus di Epstein-Barr nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (EViSCO).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio valuterà il ruolo della terapia antivirale nella BPCO. Precedenti ricerche hanno dimostrato che il virus di Epstein-Barr (EBV) è più frequentemente identificato nelle vie aeree dei malati di BPCO rispetto ai fumatori non affetti. Non è noto se la soppressione dell'EBV aiuti nella BPCO.
Ipotesi. L'ipotesi principale è che il trattamento con valaciclovir sia sicuro e sopprima il virus di Epstein-Barr nell'espettorato dei pazienti con BPCO.
Obiettivi della prova. Condurre uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla soppressione del virus di Epstein-Barr nella BPCO.
Valutare la sicurezza di valaciclovir (1 grammo tre volte al giorno per 8 settimane) per la soppressione del virus di Epstein-Barr nella BPCO.
Studiare gli effetti biologici della soppressione dell'EBV sulle vie aeree e sui marcatori ematici dell'infiammazione nella BPCO.
I ricercatori condurranno uno studio clinico per valutare se una terapia antivirale di lunga data (valaciclovir), abitualmente utilizzata per trattare l'infezione da virus dell'herpes zoster, può essere utilizzata per sopprimere la diffusione di EBV all'interno delle vie aeree dei malati di BPCO rispetto al placebo. Il trattamento sarà randomizzato e in cieco sia per i pazienti che per i ricercatori. Lo studio recluterà 88 partecipanti che saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare, valutazione clinica e forniranno campioni di sangue ed espettorato in tre visite ospedaliere separate durante un periodo di 8 settimane (i campioni saranno raccolti a 0, 4 e 8 settimane). Un piccolo sottogruppo di partecipanti allo studio sarà sottoposto a broncoscopia su base volontaria per consentire la valutazione delle cellule delle vie aeree prima e dopo il trattamento. Lo studio si svolgerà presso il Belfast Health and Social Care Trust. I pazienti che soffrono di BPCO (GOLD 2 e GOLD 3) e concomitante infezione da EBV potranno partecipare allo studio. Se il trattamento è efficace, ciò porterà a ulteriori ricerche per determinare se la terapia antivirale è efficace nei pazienti con BPCO. Lo studio fornirà anche nuove informazioni sui meccanismi di sviluppo della BPCO e identificherà potenzialmente nuovi bersagli terapeutici.
Gestione dati. La Northern Ireland Clinical Trials Unit (NICTU) sarà responsabile della gestione dei dati durante lo svolgimento della sperimentazione. In seguito all'invio elettronico della CRF, i dati saranno elaborati da NICTU secondo le SOP del CTU. Tutti i dati saranno resi anonimi. Le richieste di dati saranno generate dal personale del sito come richiesto per chiarire i dati o richiedere informazioni mancanti.
Archivio dati. Tutti i dati e le registrazioni delle prove saranno conservati dal CI in conformità con i requisiti normativi vigenti.
Misura di prova. Una dimensione del campione di 31 soggetti per gruppo avrà una potenza del 90% a un livello di significatività a due code di 0,05 per rilevare una differenza nel risultato di efficacia esplorativa (PCR quantitativa EBV).
Analisi statistica. Le analisi saranno basate sull'intenzione di trattare e tutti i test statistici avranno un valore p a due code di 0,05. Il confronto tra i gruppi per la misura dell'esito primario SAR sarà effettuato utilizzando il test esatto di Fisher.
L'esito esplorativo dell'efficacia della diffusione di EBV sarà inizialmente analizzato mediante test chi-quadrato seguito da regressione logistica con aggiustamento per le covariate, se necessario. Il confronto degli esiti secondari/esplorativi continui avverrà inizialmente mediante t-test seguiti dall'analisi della covarianza se è richiesto un aggiustamento per le covariate. Verranno utilizzati metodi diagnostici statistici per verificare la presenza di violazioni delle ipotesi e, ove necessario, verranno eseguite trasformazioni.
Le correlazioni tra i cambiamenti nei marcatori biologici misurati e gli esiti fisiologici e clinici saranno valutate mediante metodi grafici e statistici appropriati, incluso il coefficiente di correlazione di Pearson (o Spearman).
Al termine del processo è prevista un'unica analisi finale.
Un piano dettagliato di analisi statistica sarà redatto prima dell'inizio dell'analisi statistica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Down
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Belfast, Down, Regno Unito, BT5 7GX
- Belfast Health And Social Care Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore a 18 anni.
- Diagnosi clinica di BPCO come definita dai criteri della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (FEV1/FVC <70%) con ostruzione delle vie aeree GOLD 2 e GOLD 3 (FEV1 30-80% del predetto) con sintomi significativi.
- Presenza del virus Epstein-Barr sull'analisi PCR dell'espettorato.
Criteri di esclusione:
- Insufficienza respiratoria (definita come ossigenoterapia a lungo termine).
- Un'esacerbazione acuta della BPCO nel mese precedente (definita come un peggioramento acuto e prolungato dei sintomi che va oltre le normali variazioni giornaliere).
- Una diagnosi di asma.
- Pazienti con nota ipersensibilità a valaciclovir o aciclovir.
- Pazienti incapaci di deglutire le capsule del farmaco oggetto dello studio.
- Malattia polmonare interstiziale diffusa accertata (ad es. fibrosi polmonare idiopatica).
- Diagnosi accertata di bronchiectasie sintomatiche.
- Pazienti noti per essere in gravidanza o in allattamento.
- Pazienti con una clearance della creatinina stimata inferiore a 50 ml/minuto.
- Partecipazione nota a sperimentazioni di medicinali sperimentali entro 30 giorni.
- Pazienti che non comprendono adeguatamente le informazioni verbali o scritte.
- Uso concomitante di medicinali nefrotossici o medicinali associati ad alterata secrezione tubulare renale. Questi includono aminoglicosidi, composti di organoplatino, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina, tacrolimus, tenofovir, cimetidina e probenecid. Poiché il contrasto iodato utilizzato negli esami radiologici può essere nefrotossico, i pazienti con studi di contrasto radiologico pianificati saranno rinviati per un tempo ragionevole fino a dopo il loro contrasto.
- Per il sottostudio di broncoscopia esplorativa, i pazienti richiederanno adeguate saturazioni di ossigeno, FEV1 >0,5 L e non verranno eseguiti mentre i pazienti stanno assumendo aspirina o clopidogrel (linee guida BTS 2013).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio attivo
Valaciclovir 1 grammo per via orale tre volte al giorno per 8 settimane.
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I partecipanti autoamministreranno Valaciclovir 1 grammo tre volte al giorno per 8 settimane.
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Comparatore placebo: Braccio placebo
Capsule placebo corrispondenti (contenenti la miscela Avicel).
Due capsule tre volte al giorno per 8 settimane.
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I partecipanti autoamministreranno due capsule placebo corrispondenti (contenenti la miscela Avicel) tre volte al giorno per 8 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di reazioni avverse gravi (SAR)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il completamento del farmaco in studio
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L'outcome primario sarà la sicurezza del farmaco di valaciclovir (1 grammo tre volte al giorno per 8 settimane) come definito dall'incidenza di reazioni avverse gravi (SAR).
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Fino a 28 giorni dopo il completamento del farmaco in studio
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Carica virale EBV
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 8 settimane.
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L'esito primario di efficacia è la soppressione del virus di Epstein-Barr nell'espettorato misurata mediante PCR quantitativa al basale e a 8 settimane.
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Modifica dal basale a 8 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 8 settimane
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Funzionalità polmonare misurata mediante spirometria, la componente principale sarà la variazione del FEV1 dal basale alla settimana 8.
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Modifica dal basale a 8 settimane
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Tollerabilità del farmaco misurata dalla proporzione di compresse autosomministrate.
Lasso di tempo: 8 settimane
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La tollerabilità del farmaco sarà misurata in base al numero totale di compresse autosomministrate in proporzione al numero totale di compresse fornite.
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8 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio del test di valutazione della BPCO (CAT).
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 8 settimane
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Questo strumento è un questionario specifico per la malattia che può quantificare l'impatto della BPCO sulla salute del paziente.
Il CAT ha un punteggio compreso tra 0 e 40.
Punteggi più alti indicano un impatto più grave della BPCO.
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Modifica dal basale a 8 settimane
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Questionario sullo stato di salute EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 8 settimane
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L'EQ-5D-5L è un questionario standardizzato progettato per misurare lo stato di salute (qualità della vita) nei pazienti.
L'EQ-5D-5L comprende cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione).
Ogni dimensione può essere valutata da uno a cinque consentendo la descrizione di 3125 diversi stati di salute.
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Modifica dal basale a 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joe Kidney, MB, MD, Belfast Health And Social Care Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da virus tumorali
- Infezioni da Herpesviridae
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Infezioni da virus di Epstein-Barr
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Valaciclovir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14143JK-AS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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