Epstein-Barr-virussuppression i kronisk obstruktiv lungesygdom (EViSCO): et fase 2 randomiseret kontrolforsøg (EViSCO)

Studiet vil evaluere rollen af ​​antiviral terapi ved KOL. Tidligere forskning har vist, at Epstein-Barr-virus (EBV) er hyppigere identificeret i luftvejene hos KOL-ramte sammenlignet med upåvirkede rygere. Det vides ikke, om undertrykkelse af EBV hjælper ved KOL.

Hypotese. Den primære hypotese er, at behandling med valaciclovir er sikker og vil undertrykke Epstein-Barr-virus i sputum hos patienter med KOL.

Forsøgsmål. At udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Epstein-Barr-virusundertrykkelse ved KOL.

For at evaluere sikkerheden af ​​valaciclovir (1 gram tre gange dagligt i 8 uger) til suppression af Epstein-Barr-virus ved KOL.

At studere de biologiske virkninger af EBV-undertrykkelse på luftvejs- og blodmarkører for inflammation ved KOL.

Efterforskerne vil udføre et klinisk forsøg for at vurdere, om en lang etableret antiviral behandling (valaciclovir), der rutinemæssigt bruges til at behandle herpes zoster-virusinfektion, kan bruges til at undertrykke EBV-udskillelse i luftvejene hos KOL-ramte sammenlignet med placebo. Behandlingen vil blive randomiseret og blindet for både patienter og efterforskere. Forsøget vil rekruttere 88 deltagere, som vil gennemgå lungefunktionstestning, klinisk vurdering og give blod- og opspytprøver ved tre separate hospitalsbesøg i løbet af en 8-ugers periode (prøver vil blive indsamlet efter 0, 4 og 8 uger). En lille undergruppe af forsøgsdeltagere vil på frivillig basis gennemgå bronkoskopi for at muliggøre vurdering af luftvejscellerne før og efter behandling. Undersøgelsen vil finde sted i The Belfast Health and Social Care Trust. Patienter, der lider af KOL (GOLD 2 & GOLD 3) og samtidig EBV-infektion vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Hvis behandlingen er effektiv, vil dette føre til yderligere forskning for at afgøre, om antiviral terapi er effektiv hos patienter med KOL. Studiet vil også give ny information om mekanismerne for, hvordan KOL udvikler sig og potentielt identificere nye terapeutiske mål.

Datastyring. Northern Ireland Clinical Trials Unit (NICTU) vil være ansvarlig for datahåndtering under afviklingen af ​​forsøget. Efter elektronisk CRF-indsendelse vil data blive behandlet af NICTU i henhold til CTU SOP'er. Alle data vil blive anonymiseret. Dataforespørgsler vil blive genereret af webstedets personale efter behov for at afklare data eller anmode om manglende information.

Data opbevaring. Alle data og forsøgsregistre vil blive opbevaret af CI i overensstemmelse med gældende lovkrav.

Prøvestørrelse. En prøvestørrelse på 31 forsøgspersoner pr. gruppe vil have en effekt på 90 % ved et tosidet signifikansniveau på 0,05 til at påvise en forskel i det eksplorative effektresultat (EBV kvantitativ PCR).

Statistisk analyse. Analyser vil være på intention-to-treat-basis, og alle statistiske tests vil være på den 2-sidede p-værdi på 0,05. Sammenligning mellem grupper for det primære resultatmål SAR'er vil blive foretaget ved hjælp af Fishers eksakte test.

Det eksplorative effektudfald EBV-udfald vil indledningsvis blive analyseret ved chi-kvadrattest efterfulgt af logistisk regression med justering for kovariater, hvis det er nødvendigt. Sammenligningen af ​​kontinuerlige sekundære/eksplorerende resultater vil indledningsvis ske ved t-test efterfulgt af analyse af kovarians, hvis justering for kovariater er påkrævet. Statistiske diagnostiske metoder vil blive brugt til at kontrollere for overtrædelser af antagelserne, og transformationer vil blive udført, hvor det er nødvendigt.

Korrelationer mellem ændringer i de målte biologiske markører og fysiologiske og kliniske resultater vil blive vurderet ved hjælp af passende grafiske og statistiske metoder, herunder Pearsons (eller Spearmans) korrelationskoefficient.

En enkelt endelig analyse er planlagt ved afslutningen af ​​forsøget.

Der vil blive skrevet en detaljeret statistisk analyseplan, inden den statistiske analyse påbegyndes.