Epstein-Barr-Virussuppression bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (EViSCO): eine randomisierte Kontrollstudie der Phase 2 (EViSCO)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung der Unterdrückung des Epstein-Barr-Virus bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (EViSCO).
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird die Rolle der antiviralen Therapie bei COPD bewerten. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass das Epstein-Barr-Virus (EBV) häufiger in den Atemwegen von COPD-Patienten nachgewiesen wird als bei nicht betroffenen Rauchern. Es ist nicht bekannt, ob die Unterdrückung von EBV bei COPD hilft.
Hypothese. Die primäre Hypothese ist, dass die Behandlung mit Valaciclovir sicher ist und das Epstein-Barr-Virus im Sputum von Patienten mit COPD unterdrückt.
Versuchsziele. Durchführung einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Unterdrückung des Epstein-Barr-Virus bei COPD.
Bewertung der Sicherheit von Valaciclovir (1 Gramm dreimal täglich für 8 Wochen) zur Unterdrückung des Epstein-Barr-Virus bei COPD.
Es sollten die biologischen Wirkungen der EBV-Unterdrückung auf Atemwegs- und Blutmarker für Entzündungen bei COPD untersucht werden.
Die Forscher werden eine klinische Studie durchführen, um zu bewerten, ob eine seit langem etablierte antivirale Therapie (Valaciclovir), die routinemäßig zur Behandlung von Herpes-Zoster-Virusinfektionen eingesetzt wird, zur Unterdrückung der EBV-Ausscheidung in den Atemwegen von COPD-Patienten im Vergleich zu Placebo eingesetzt werden kann. Die Behandlung wird randomisiert und sowohl für Patienten als auch für Prüfärzte verblindet. Die Studie wird 88 Teilnehmer rekrutieren, die sich einem Lungenfunktionstest und einer klinischen Bewertung unterziehen und Blut- und Sputumproben bei drei separaten Krankenhausbesuchen während eines Zeitraums von 8 Wochen abgeben (Proben werden in Woche 0, 4 und 8 entnommen). Eine kleine Untergruppe von Studienteilnehmern wird sich auf freiwilliger Basis einer Bronchoskopie unterziehen, um eine Beurteilung der Atemwegszellen vor und nach der Behandlung zu ermöglichen. Die Studie wird im Belfast Health and Social Care Trust durchgeführt. Patienten, die an COPD (GOLD 2 & GOLD 3) und gleichzeitiger EBV-Infektion leiden, kommen für die Teilnahme an der Studie infrage. Wenn die Behandlung wirksam ist, wird dies zu weiteren Untersuchungen führen, um festzustellen, ob eine antivirale Therapie bei Patienten mit COPD wirksam ist. Die Studie wird auch neue Informationen über die Mechanismen liefern, wie sich COPD entwickelt, und möglicherweise neue therapeutische Angriffspunkte identifizieren.
Datenmanagement. Die Northern Ireland Clinical Trials Unit (NICTU) wird für das Datenmanagement während der Durchführung der Studie verantwortlich sein. Die folgenden elektronischen CRF-Einreichungsdaten werden von NICTU gemäß den CTU-SOPs verarbeitet. Alle Daten werden anonymisiert. Datenabfragen werden von den Mitarbeitern vor Ort nach Bedarf generiert, um Daten zu klären oder fehlende Informationen anzufordern.
Datenspeicher. Alle Daten und Studienaufzeichnungen werden vom CI in Übereinstimmung mit den aktuellen behördlichen Anforderungen gespeichert.
Stichprobengröße. Eine Stichprobengröße von 31 Probanden pro Gruppe hat eine Aussagekraft von 90 % bei einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05, um einen Unterschied im explorativen Wirksamkeitsergebnis (quantitative EBV-PCR) zu erkennen.
Statistische Analyse. Die Analysen erfolgen auf Intention-to-Treat-Basis und alle statistischen Tests werden mit dem zweiseitigen p-Wert von 0,05 durchgeführt. Der Vergleich zwischen den Gruppen für die primäre Zielgröße SARs wird unter Verwendung des exakten Fisher-Tests durchgeführt.
Der explorative Wirksamkeitsendpunkt EBV-Ausscheidung wird zunächst durch einen Chi-Quadrat-Test gefolgt von einer logistischen Regression mit Anpassung für Kovariaten, falls erforderlich, analysiert. Der Vergleich kontinuierlicher sekundärer/explorativer Ergebnisse erfolgt zunächst durch t-Tests, gefolgt von einer Analyse der Kovarianz, falls eine Anpassung für Kovariaten erforderlich ist. Mit statistischen Diagnosemethoden wird überprüft, ob Annahmen verletzt werden, und gegebenenfalls werden Transformationen durchgeführt.
Korrelationen zwischen Änderungen in den gemessenen biologischen Markern und physiologischen und klinischen Ergebnissen werden durch geeignete grafische und statistische Methoden, einschließlich des Korrelationskoeffizienten von Pearson (oder Spearman), bewertet.
Am Ende der Studie ist eine einzige Schlussanalyse geplant.
Vor Beginn der statistischen Analyse wird ein detaillierter statistischer Analyseplan erstellt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Down
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Belfast, Down, Vereinigtes Königreich, BT5 7GX
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 18 Jahre.
- Klinische Diagnose von COPD gemäß den Kriterien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (FEV1/FVC < 70 %) mit GOLD 2- und GOLD 3-Obstruktion des Luftstroms (FEV1 30–80 % vorhergesagt) mit signifikanten Symptomen.
- Vorhandensein von Epstein-Barr-Virus bei Sputum-PCR-Analyse.
Ausschlusskriterien:
- Atemversagen (definiert als langfristige Sauerstofftherapie).
- Eine akute Exazerbation der COPD im Vormonat (definiert als eine akute, anhaltende Verschlechterung der Symptome, die über die normalen Schwankungen von Tag zu Tag hinausgeht).
- Diagnose Asthma.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Valaciclovir oder Aciclovir.
- Patienten, die die Kapseln des Studienmedikaments nicht schlucken können.
- Etablierte diffuse interstitielle Lungenerkrankung (z. Idiopathische Lungenfibrose).
- Gesicherte Diagnose einer symptomatischen Bronchiektasie.
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen.
- Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/Minute.
- Bekannte Teilnahme an Prüfpräparatstudien innerhalb von 30 Tagen.
- Patienten, die mündliche oder schriftliche Informationen nicht ausreichend verstehen.
- Gleichzeitige Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln, die mit einer veränderten renalen tubulären Sekretion einhergehen. Dazu gehören Aminoglykoside, Organoplatinverbindungen, Methotrexat, Pentamidin, Foscarnet, Ciclosporin, Tacrolimus, Tenofovir, Cimetidin und Probenecid. Da bei radiologischen Untersuchungen verwendetes jodhaltiges Kontrastmittel nephrotoxisch sein kann, werden Patienten mit geplanten radiologischen Kontrastmitteluntersuchungen für eine angemessene Zeit bis nach ihrer Kontrastierung zurückgestellt.
- Für die explorative Bronchoskopie-Teilstudie benötigen die Patienten eine angemessene Sauerstoffsättigung, FEV1 > 0,5 l und werden nicht durchgeführt, während die Patienten Aspirin oder Clopidogrel einnehmen (BTS-Richtlinien 2013).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Aktiver Arm
Valaciclovir 1 Gramm oral dreimal täglich für 8 Wochen.
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Die Teilnehmer werden Valaciclovir 1 Gramm dreimal täglich für 8 Wochen selbst verabreichen.
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Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Passende Placebo-Kapseln (mit Avicel-Mischung).
Zwei Kapseln dreimal täglich für 8 Wochen.
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Die Teilnehmer werden sich 8 Wochen lang dreimal täglich zwei passende Placebo-Kapseln (mit Avicel-Mischung) selbst verabreichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen (SARs)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach Abschluss des Studienmedikaments
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Der primäre Endpunkt ist die Arzneimittelsicherheit von Valaciclovir (1 Gramm dreimal täglich für 8 Wochen), definiert durch das Auftreten von schwerwiegenden Nebenwirkungen (SARs).
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Bis zu 28 Tage nach Abschluss des Studienmedikaments
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EBV-Viruslast
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen.
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Das primäre Wirksamkeitsergebnis ist die Unterdrückung des Epstein-Barr-Virus im Sputum, gemessen mittels quantitativer PCR zu Studienbeginn und nach 8 Wochen.
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Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert auf 8 Wochen
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Die durch Spirometrie gemessene Lungenfunktion, die Hauptkomponente ist die Veränderung des FEV1 vom Ausgangswert bis Woche 8.
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Wechseln Sie vom Ausgangswert auf 8 Wochen
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Arzneimittelverträglichkeit, gemessen am Anteil der selbstverabreichten Tabletten.
Zeitfenster: 8 Wochen
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Die Arzneimittelverträglichkeit wird anhand der Gesamtzahl der selbstverabreichten Tabletten im Verhältnis zur Gesamtzahl der gelieferten Tabletten gemessen.
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8 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ergebnis des COPD-Beurteilungstests (CAT).
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert auf 8 Wochen
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Dieses Instrument ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen, der die Auswirkung von COPD auf die Gesundheit des Patienten quantifizieren kann.
Der CAT hat einen Bewertungsbereich von 0-40.
Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere Auswirkungen der COPD hin.
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Wechseln Sie vom Ausgangswert auf 8 Wochen
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Fragebogen EQ-5D-5L zum Gesundheitszustand
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert auf 8 Wochen
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Der EQ-5D-5L ist ein standardisierter Fragebogen zur Messung des Gesundheitszustands (Lebensqualität) von Patienten.
Der EQ-5D-5L umfasst fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression).
Jede Dimension kann von eins bis fünf bewertet werden, was die Beschreibung von 3125 verschiedenen Gesundheitszuständen ermöglicht.
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Wechseln Sie vom Ausgangswert auf 8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Joe Kidney, MB, MD, Belfast Health And Social Care Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14143JK-AS
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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