Brigatinib u relabujícího nebo refrakterního ALK-pozitivního anaplastického velkobuněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu relabující nebo refrakterní ALCL s dokumentovaným stavem ALK+
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi v souladu s kritérii RECIL 2017, jak je podrobně popsáno v části 11.0
3. Přetrvávající toxicita z předchozí léčby musí být vyřešena na stupeň ≤ 1 (s výjimkou periferní neuropatie a/nebo alopecie stupně 2). Pacienti s existujícími toxicitami, které jsou nevýznamné, i když jsou vyšší než stupeň 1, mohou být zařazeni po diskuzi se sponzorem-zkoušejícím.
4. Věk > 18 let.
5. Stav výkonu ECOG 0-2
6. Předchozí použití inhibitorů ALK kromě brigatinibu je povoleno, ale 8 zařazených pacientů musí být bez léčby inhibitory ALK
7. Pacienti, kteří nemají k dispozici archivní tkáň, musí souhlasit s čerstvou biopsií na začátku studie.
8. Pacienti se známou anamnézou HIV jsou povoleni za předpokladu, že počet CD4 ≥ 100 buněk/µl a sérová virová zátěž HIV < 50 kopií/ml. Pacienti musí být v době zahájení léčby na stabilní kombinované antiretrovirové léčbě.

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL
   • Krevní destičky > 75 000/mcL (nebo 50 000/mcL, pokud je známo postižení kostní dřeně lymfomem)
   • Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (až 2x ULN v případě Gilbertova syndromu v anamnéze nebo známého postižení jater)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2násobek ústavních normálních limitů
   • Kreatinin do 1,5 x horní hranice normálních ústavních limitů NEBO
   • Clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 1,5násobek horní ústavní normy
   • Sérová lipáza/amyláza ≤1,5 ​​× ULN
   • Hemoglobin ≥10 g/dl (lze podat transfuzi k dosažení Hgb ≥10 g/dl)
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA. LAR mohou podepisovat jménem pacienta s řádnou dokumentací.
11. Pacientky, které jsou po menopauze alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo jsou chirurgicky sterilní. Pacientky ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
12. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří souhlasí s praktikováním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního léčebného období a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné aktivní primární malignity do 2 let od zahájení studijní léčby s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo jakékoli rakoviny, která byla podle úsudku zkoušejícího léčena s kurativním záměrem a nebude narušovat plán léčby a odpověď ve studii Posouzení.
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radiační terapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
3. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.

4. Pacienti, kteří mají při screeningu symptomatické metastázy do CNS (parenchymální nebo leptomeningeální) nebo asymptomatické onemocnění vyžadující zvyšující se dávku kortikosteroidů ke kontrole symptomů během 7 dnů před randomizací.

   Poznámka: Pokud má pacient zhoršení neurologických příznaků nebo známek v důsledku metastáz do CNS, musí pacient dokončit lokální terapii a být neurologicky stabilní (bez nutnosti zvyšování dávky kortikosteroidů nebo užívání antikonvulziv) po dobu 7 dní před zařazením.

5. Alergické reakce v anamnéze připisované jiným inhibitorům ALK
6. Intersticiální pneumonitida nebo pneumonitida související s léky v anamnéze
7. Zhoršená gastrointestinální funkce, která může ovlivnit perorální absorpci brigatinibu
8. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C (definovanou jako mající detekovatelnou virovou nálož hepatitidy B nebo C)
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. K určení způsobilosti pro pacienty s psychiatrickým onemocněním/sociální situací může být využito uvážení lékaře.
10. Těhotné nebo kojící. Další podrobnosti naleznete v části 4.4.