Brigatinibe em Linfoma Anaplásico de Grandes Células ALK-Positivo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de ALCL recidivante ou refratário com status ALK+ documentado
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIL 2017 conforme descrito em detalhes na seção 11.0
3. Toxicidades contínuas de terapia anterior devem ser resolvidas para ≤ grau 1 (com exceção de neuropatia periférica de grau 2 e/ou alopecia). Pacientes com toxicidades existentes que não são significativas, embora superiores a grau 1, podem ser inscritos após discussão com o patrocinador-investigador.
4. Idade > 18 anos.
5. Status de desempenho ECOG 0-2
6. O uso prévio de inibidores de ALK além de brigatinibe é permitido, mas 8 pacientes inscritos precisam ser virgens de tratamento com inibidores de ALK
7. Os pacientes sem tecido de arquivo disponível devem concordar com uma biópsia recente no início do estudo.
8. Pacientes com história conhecida de HIV são permitidos desde que a contagem de CD4 ≥ 100 células/µL e a carga viral sérica do HIV < 50 cópias/mL. Os pacientes devem estar em terapia antirretroviral combinada estável no momento do início do tratamento.

9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mcL
   • Plaquetas > 75.000/mcL (ou 50.000/mcL se conhecido envolvimento da medula óssea por linfoma)
   • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (até 2x LSN se história de síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático conhecido)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 vezes os limites normais institucionais
   • Creatinina dentro de 1,5 x limite superior dos limites institucionais normais OU
   • Depuração de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5x o normal institucional superior
   • Lipase/amilase sérica ≤1,5 ​​× LSN
   • Hemoglobina ≥10 g/dL (pode ser transfundido para atingir Hgb ≥10 g/dL)
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA. Os LARs podem assinar em nome do paciente com a documentação adequada.
11. Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem ou cirurgicamente estéreis. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
12. Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de outra malignidade primária ativa dentro de 2 anos após o início do tratamento do estudo, com exceção de câncer de pele não melanoma ou qualquer câncer que, no julgamento do investigador, tenha sido tratado com intenção curativa e não interfira no plano de tratamento e na resposta do estudo avaliação.
2. Pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
3. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.

4. Pacientes que apresentam metástases sintomáticas do SNC (parenquimatosa ou leptomeníngea) na triagem ou doença assintomática que requer uma dose crescente de corticosteroides para controlar os sintomas dentro de 7 dias antes da randomização.

   Nota: Se um paciente apresentar piora dos sintomas ou sinais neurológicos devido à metástase do SNC, o paciente precisa concluir a terapia local e estar neurologicamente estável (sem necessidade de aumento da dose de corticosteróides ou uso de anticonvulsivantes) por 7 dias antes da inscrição.

5. História de reações alérgicas atribuídas a outros inibidores de ALK
6. História de pneumonite intersticial ou pneumonite relacionada a drogas
7. Função gastrointestinal prejudicada que pode afetar a absorção oral de brigatinibe
8. Pacientes com hepatite B ou hepatite C ativa conhecida (definida como tendo uma carga viral detectável de hepatite B ou C)
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. O critério do médico pode ser exercido para determinar a elegibilidade de pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais.
10. Grávida ou amamentando. Consulte a seção 4.4 para mais detalhes.