Brigatinib visszaeső vagy refrakter ALK-pozitív anaplasztikus nagysejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél szövettanilag megerősített relapszusos vagy refrakter ALCL diagnózissal kell rendelkeznie, dokumentált ALK+ státusz mellett
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a RECIL 2017 kritériumai szerint, a 11.0 szakaszban részletesen leírtak szerint.
3. A korábbi kezelésből származó, folyamatban lévő toxicitást ≤ 1-es fokozatra kell rendezni (a 2. fokozatú perifériás neuropátia és/vagy alopecia kivételével). A szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélés után olyan betegeket is be lehet vonni, akiknek fennálló toxicitása nem szignifikáns, bár az 1. fokozatnál nagyobb.
4. Életkor > 18 év.
5. ECOG teljesítmény állapota 0-2
6. A brigatinib mellett ALK-inhibitorok korábbi alkalmazása megengedett, de 8 beiratkozott betegnek nem kell ALK-gátló kezelésben részesülnie.
7. Azoknak a betegeknek, akiknél nem állnak rendelkezésre archív szövetek, meg kell felelniük a friss biopsziának a kiinduláskor.
8. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert HIV-fertőzöttek, engedélyezettek, feltéve, hogy a CD4-szám ≥ 100 sejt/µL és a szérum HIV-vírusterhelés < 50 kópia/ml. A betegeknek a kezelés megkezdésekor stabil kombinált antiretrovirális terápiában kell részesülniük.

9. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint

   • Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL
   • Thrombocytaszám > 75 000/mcL (vagy 50 000/mcL, ha ismert a limfóma által okozott csontvelő érintettség)
   • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (legfeljebb a normálérték felső határának kétszerese, ha az anamnézisben Gilbert-szindróma vagy ismert májérintettség szerepel)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) az intézményi normál határértékek kétszerese
   • A kreatinin a normál intézményi határérték 1,5-szeresének felső határán belül VAGY
   • Kreatinin-clearance > 30 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normálérték 1,5-szeresét
   • Szérum lipáz/amiláz ≤1,5 ​​× ULN
   • Hemoglobin ≥10 g/dl (transzfúzióval ≥10 g/dl Hgb eléréséhez)
10. Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot. A LAR-ok megfelelő dokumentációval aláírhatják a páciens nevében.
11. Olyan nőbetegek, akik a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilek. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy vállalniuk kell, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
12. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Más aktív primer rosszindulatú daganat a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 éven belül, kivéve a nem melanomás bőrrákot, vagy bármely olyan daganatot, amelyet a vizsgáló megítélése szerint gyógyító szándékkal kezeltek, és nem befolyásolja a vizsgálati kezelési tervet és a választ. értékelés.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek.
3. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.

4. Olyan betegek, akiknél a szűrés során tüneti (parenchymális vagy leptomeningeális) központi idegrendszeri áttétek vannak, vagy olyan tünetmentes betegségben szenvednek, amelynél a tünetek kontrollálására a randomizálást megelőző 7 napon belül növekvő dózisú kortikoszteroid szükséges.

   Megjegyzés: Ha a betegnél súlyosbodnak a központi idegrendszeri áttétek miatti neurológiai tünetek vagy jelek, a betegnek be kell fejeznie a helyi terápiát, és neurológiailag stabilnak kell lennie (növekvő dózisú kortikoszteroidok alkalmazása vagy görcsoldó szerek alkalmazása nélkül) a felvétel előtt 7 napig.

5. Más ALK-gátlóknak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
6. Intersticiális tüdőgyulladás vagy gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás anamnézisében
7. Károsodott gyomor-bélrendszeri működés, amely befolyásolhatja a brigatinib orális felszívódását
8. Ismert aktív hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenvedő betegek (amelyek kimutatható hepatitis B vagy C vírusterheléssel rendelkeznek)
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. Az orvos mérlegelési jogkörét gyakorolhatja a pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetekben szenvedő betegek alkalmasságának meghatározására.
10. Terhes vagy szoptató. További részletekért lásd a 4.4 szakaszt.