Brigatinib en el linfoma anaplásico de células grandes positivo para ALK en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de ALCL recidivante o refractario con estado ALK+ documentado
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIL 2017, como se describe en detalle en la sección 11.0
3. Las toxicidades en curso de la terapia anterior deben resolverse a ≤ grado 1 (con la excepción de neuropatía periférica y/o alopecia de grado 2). Los pacientes con toxicidades existentes que no son significativas, aunque sean superiores al grado 1, pueden inscribirse después de discutirlo con el patrocinador-investigador.
4. Edad > 18 años.
5. Estado funcional ECOG 0-2
6. Se permite el uso previo de inhibidores de ALK además de brigatinib, pero 8 pacientes inscritos deben ser vírgenes al tratamiento con inhibidores de ALK
7. Los pacientes sin tejido de archivo disponible deben aceptar una biopsia fresca al inicio del estudio.
8. Se permiten pacientes con antecedentes conocidos de VIH siempre que el recuento de CD4 sea ≥ 100 células/µl y la carga viral del VIH en suero sea < 50 copias/ml. Los pacientes deben estar en tratamiento antirretroviral combinado estable en el momento de iniciar el tratamiento.

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
   • Plaquetas > 75 000/mcL (o 50 000/mcL si se sabe que hay afectación de la médula ósea por linfoma)
   • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (hasta 2x ULN si hay antecedentes de síndrome de Gilbert o compromiso hepático conocido)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 veces los límites normales institucionales
   • Creatinina dentro de 1,5 veces el límite superior de los límites institucionales normales O
   • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5 veces el valor normal institucional superior
   • Lipasa/amilasa sérica ≤1,5 ​​× LSN
   • Hemoglobina ≥10 g/dL (se puede transfundir para lograr Hgb ≥10 g/dL)
10. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA. Los LAR pueden firmar en nombre del paciente con la documentación adecuada.
11. Pacientes mujeres que son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección o que son estériles quirúrgicamente. Las pacientes en edad fértil deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
12. Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria activa dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción del cáncer de piel no melanomatoso, o cualquier cáncer que, a juicio del investigador, haya sido tratado con intención curativa y no interfiera con el plan de tratamiento y la respuesta del estudio. evaluación.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.

4. Pacientes que tienen metástasis del SNC sintomáticas (parenquimatosas o leptomeníngeas) en la selección o enfermedad asintomática que requiere una dosis creciente de corticosteroides para controlar los síntomas dentro de los 7 días previos a la aleatorización.

   Nota: si un paciente tiene síntomas o signos neurológicos que empeoran debido a metástasis en el SNC, el paciente debe completar la terapia local y estar neurológicamente estable (sin necesidad de una dosis creciente de corticosteroides o uso de anticonvulsivos) durante 7 días antes de la inscripción.

5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a otros inhibidores de ALK
6. Antecedentes de neumonitis intersticial o neumonitis relacionada con fármacos
7. Deterioro de la función gastrointestinal que puede afectar la absorción oral de brigatinib
8. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C activa conocida (definida como tener una carga viral detectable de hepatitis B o C)
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Se puede ejercer la discreción del médico para determinar la elegibilidad de los pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales.
10. Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.