Brigatinib ved recidiverende eller refraktær ALK-positivt anaplastisk storcellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær ALCL med dokumenteret ALK+ status
2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIL 2017-kriterier som beskrevet detaljeret i afsnit 11.0
3. Igangværende toksiciteter fra tidligere behandling skal forsvinde til ≤ grad 1 (med undtagelse af grad 2 perifer neuropati og/eller alopeci). Patienter med eksisterende toksiciteter, som er ikke-signifikante, selvom de er højere end grad 1, kan tilmeldes efter drøftelse med sponsor-investigator.
4. Alder > 18 år.
5. ECOG ydeevne status 0-2
6. Tidligere brug af ALK-hæmmere bortset fra brigatinib er tilladt, men 8 tilmeldte patienter skal være behandlingsnaive med ALK-hæmmere
7. Patienter uden tilgængeligt arkivvæv skal være indforstået med frisk biopsi ved baseline.
8. Patienter med en kendt anamnese med HIV er tilladt, forudsat at CD4-tallet er ≥ 100 celler/µL og serum HIV-virusbelastning < 50 kopier/ml. Patienter skal være i stabil antiretroviral kombinationsbehandling på tidspunktet for behandlingsstart.

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   • Absolut neutrofiltal > 1.000/mcL
   • Blodplader > 75.000/mcL (eller 50.000/mcL, hvis kendt knoglemarvsinvolvering af lymfom)
   • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (op til 2x ULN, hvis tidligere Gilberts syndrom eller kendt leverpåvirkning)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 gange institutionelle normalgrænser
   • Kreatinin inden for 1,5 x øvre grænse af normale institutionelle grænser ELLER
   • Kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over 1,5x øvre institutionelle normal
   • Serumlipase/amylase ≤1,5 ​​× ULN
   • Hæmoglobin ≥10 g/dL (kan transfunderes for at opnå Hgb ≥10 g/dL)
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument. LAR'er har lov til at skrive under på patientens vegne med behørig dokumentation.
11. Kvindelige patienter, der er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller er kirurgisk sterile. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
12. Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som accepterer at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden aktiv primær malignitet inden for 2 år efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft eller enhver cancer, der efter investigators vurdering er blevet behandlet med helbredende hensigt og ikke vil forstyrre undersøgelsens behandlingsplan og respons vurdering.
2. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.

4. Patienter, der har symptomatiske CNS-metastaser (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sygdom, der kræver en stigende dosis kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før randomisering.

   Bemærk: Hvis en patient har forværrede neurologiske symptomer eller tegn på grund af CNS-metastaser, skal patienten gennemføre lokal terapi og være neurologisk stabil (uden behov for en stigende dosis kortikosteroider eller brug af antikonvulsiva) i 7 dage før indskrivning.

5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet andre ALK-hæmmere
6. Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lægemiddelrelateret pneumonitis
7. Nedsat mave-tarmfunktion, der kan påvirke oral absorption af brigatinib
8. Patienter med kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C (defineret som havende en påviselig hepatitis B- eller C-virusbelastning)
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Lægens skøn kan udøves til at bestemme berettigelse til patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer.
10. Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer.