Brigatinib bei rezidiviertem oder refraktärem ALK-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären ALCL mit dokumentiertem ALK+-Status haben
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den Kriterien von RECIL 2017, wie im Detail in Abschnitt 11.0 beschrieben, genau gemessen werden kann
3. Anhaltende Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen auf ≤ Grad 1 behoben werden (mit Ausnahme von peripherer Neuropathie und/oder Alopezie Grad 2). Patienten mit bestehenden Toxizitäten, die nicht signifikant sind, obwohl sie größer als Grad 1 sind, können nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfarzt aufgenommen werden.
4. Alter > 18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2
6. Die vorherige Anwendung von ALK-Inhibitoren neben Brigatinib ist zulässig, aber 8 eingeschlossene Patienten müssen nicht mit ALK-Inhibitoren behandelt werden
7. Patienten ohne verfügbares Archivgewebe müssen zu Studienbeginn mit einer frischen Biopsie einverstanden sein.
8. Patienten mit bekannter HIV-Vorgeschichte sind zugelassen, sofern die CD4-Zellzahl ≥ 100 Zellen/µl und die HIV-Viruslast im Serum < 50 Kopien/ml beträgt. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns eine stabile antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.

9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl
   • Blutplättchen > 75.000/μl (oder 50.000/μl bei bekannter Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom)
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (bis zu 2 x ULN, wenn Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte oder bekannte Leberbeteiligung)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2-fache institutionelle Normalgrenzen
   • Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze der normalen institutionellen Grenzwerte ODER
   • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem 1,5-fachen des oberen institutionellen Normalwerts
   • Serumlipase/Amylase ≤1,5 ​​× ULN
   • Hämoglobin ≥10 g/dl (kann transfundiert werden, um Hgb ≥10 g/dl zu erreichen)
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. LARs dürfen im Namen des Patienten mit ordnungsgemäßer Dokumentation unterschreiben.
11. Patientinnen, die vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sind. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden praktizieren oder zustimmen, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
12. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die sich bereit erklärten, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer anderen aktiven primären Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung mit Ausnahme von nicht-melanomatischem Hautkrebs oder Krebs, der nach Einschätzung des Prüfarztes mit kurativer Absicht behandelt wurde und den Studienbehandlungsplan und das Ansprechen nicht beeinträchtigt Bewertung.
2. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
3. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.

4. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen (parenchymal oder leptomeningeal) beim Screening oder einer asymptomatischen Erkrankung, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine steigende Dosis von Kortikosteroiden zur Symptomkontrolle benötigen.

   Hinweis: Wenn ein Patient aufgrund von ZNS-Metastasen sich verschlechternde neurologische Symptome oder Anzeichen aufweist, muss der Patient die lokale Therapie abschließen und für 7 Tage vor der Aufnahme neurologisch stabil sein (ohne dass eine Erhöhung der Dosis von Kortikosteroiden oder die Verwendung von Antikonvulsiva erforderlich ist).

5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die anderen ALK-Inhibitoren zugeschrieben werden
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder arzneimittelbedingten Pneumonitis
7. Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion, die die orale Resorption von Brigatinib beeinträchtigen kann
8. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C (definiert als Patienten mit nachweisbarer Hepatitis B- oder C-Viruslast)
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Es liegt im Ermessen des Arztes, die Eignung für Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen zu bestimmen.
10. Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Einzelheiten.