Brigatinibi uusiutuneessa tai refraktaarisessa ALK-positiivisessa anaplastisessa suursolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta ALCL:stä ja dokumentoitu ALK+-status
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa RECIL 2017 -kriteerien mukaisesti, kuten kohdassa 11.0 on kuvattu yksityiskohtaisesti.
3. Jatkuvat aiemman hoidon toksisuudet on korjattava ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ja/tai hiustenlähtöä). Potilaat, joilla on olemassa olevia toksisuuksia, jotka ovat merkityksettömiä, vaikka ovatkin suurempia kuin asteen 1, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa.
4. Ikä > 18 vuotta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
6. ALK-estäjien aikaisempi käyttö brigatinibin lisäksi on sallittua, mutta 8 potilasta ei saa olla aiemmin saanut ALK-estäjähoitoa.
7. Potilaiden, joilla ei ole saatavilla arkistoitua kudosta, on hyväksyttävä uusi biopsia lähtötilanteessa.
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV, ovat sallittuja edellyttäen, että CD4-solujen määrä on ≥ 100 solua/µL ja seerumin HIV-viruskuorma < 50 kopiota/ml. Potilaiden on saatava stabiilia antiretroviraalista yhdistelmähoitoa hoidon aloitushetkellä.

9. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL
   • Verihiutaleet > 75 000/mcL (tai 50 000/mcL, jos tiedetään lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta)
   • Kokonaisbilirubiini normaalin laitoksen rajoissa (jopa 2x ULN, jos aiemmin Gilbertin oireyhtymä tai tiedossa oleva maksavaurio)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 kertaa laitoksen normaalit rajat
   • Kreatiniini 1,5 x normaalin institutionaalisten rajojen ylärajassa TAI
   • Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 1,5 kertaa laitoksen ylätason normaaliarvot
   • Seerumin lipaasi/amylaasi ≤1,5 ​​× ULN
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (voidaan siirtää, jotta Hgb ≥ 10 g/dl)
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja. LAR:t saavat allekirjoittaa potilaan puolesta asianmukaisin asiakirjoin.
11. Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai ovat kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee sopia käyttävänsä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai suostuttava pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
12. Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli tila vasektomian jälkeen), jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai mikä tahansa syöpä, jota on tutkijan arvion mukaan hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joka ei häiritse tutkimuksen hoitosuunnitelmaa ja vastetta arviointi.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
3. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.

4. Potilaat, joilla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (parenkymaalisia tai leptomeningeaalisia) seulonnassa tai oireeton sairaus, joka vaatii kortikosteroidiannoksen lisäämistä oireiden hallintaan 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

   Huomautus: Jos potilaalla on keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvien neurologisten oireiden tai merkkien pahenemista, potilaan on saatava paikallinen hoito loppuun ja olla neurologisesti vakaa (ilman kortikosteroidiannoksen lisäämistä tai antikonvulsanttien käyttöä) 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

5. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat muista ALK-estäjistä
6. Aiempi interstitiaalinen pneumoniitti tai lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus
7. Maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa brigatinibin imeytymiseen suun kautta
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai C-hepatiitti (määritelty hepatiitti B- tai C-viruskuormitukseksi)
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Lääkärin harkintavaltaa voidaan käyttää psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista kärsivien potilaiden kelpoisuuden määrittämiseksi.
10. Raskaana oleva tai imettävä. Katso lisätietoja kohdasta 4.4.