Brigatinib ved residiverende eller refraktær ALK-positivt anaplastisk storcellet lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær ALCL med dokumentert ALK+ status
2. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIL 2017-kriterier som beskrevet i detalj i avsnitt 11.0
3. Pågående toksisitet fra tidligere behandling må løses til ≤ grad 1 (med unntak av grad 2 perifer nevropati og/eller alopecia). Pasienter med eksisterende toksisiteter som er ikke-signifikante selv om høyere enn grad 1 kan meldes inn etter diskusjon med sponsor-etterforsker.
4. Alder > 18 år.
5. ECOG ytelsesstatus 0-2
6. Tidligere bruk av ALK-hemmere bortsett fra brigatinib er tillatt, men 8 pasienter må være behandlingsnaive med ALK-hemmere
7. Pasienter uten tilgjengelig arkivvev må akseptere ny biopsi ved baseline.
8. Pasienter med en kjent historie med HIV er tillatt forutsatt at CD4-tallet ≥ 100 celler/µL og serum HIV-virusmengde < 50 kopier/ml. Pasienter må ha stabil antiretroviral kombinasjonsbehandling på tidspunktet for behandlingsstart.

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor

   • Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL
   • Blodplater > 75 000/mcL (eller 50 000/mcL hvis kjent benmargspåvirkning av lymfom)
   • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (opptil 2x ULN hvis tidligere Gilberts syndrom eller kjent leverpåvirkning)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ganger institusjonelle normalgrenser
   • Kreatinin innenfor 1,5 x øvre grense for normale institusjonelle grenser ELLER
   • Kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5x øvre institusjonsnormal
   • Serumlipase/amylase ≤1,5 ​​× ULN
   • Hemoglobin ≥10 g/dL (kan transfunderes for å oppnå Hgb ≥10 g/dL)
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument. LARer har lov til å signere på pasientens vegne med forsvarlig dokumentasjon.
11. Kvinnelige pasienter som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller er kirurgisk sterile. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør gå med på å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykke i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
12. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en annen aktiv primær malignitet innen 2 år etter påbegynt studiebehandling med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, eller enhver kreft som etter etterforskerens vurdering har blitt behandlet med kurativ hensikt og ikke vil forstyrre studiens behandlingsplan og respons evaluering.
2. Pasienter som har fått kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
3. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.

4. Pasienter som har symptomatiske CNS-metastaser (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sykdom som krever en økende dose kortikosteroider for å kontrollere symptomene innen 7 dager før randomisering.

   Merk: Hvis en pasient har forverrede nevrologiske symptomer eller tegn på grunn av CNS-metastaser, må pasienten fullføre lokal terapi og være nevrologisk stabil (uten krav om økende dose kortikosteroider eller bruk av antikonvulsiva) i 7 dager før innmelding.

5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet andre ALK-hemmere
6. Anamnese med interstitiell pneumonitt eller medikamentrelatert pneumonitt
7. Nedsatt gastrointestinal funksjon som kan påvirke oral absorpsjon av brigatinib
8. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C (definert som å ha en påvisbar hepatitt B- eller C-viral belastning)
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Legens skjønn kan utøves for å avgjøre valgbarhet for pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner.
10. Gravid eller ammende. Se avsnitt 4.4 for ytterligere detaljer.