Brigatinib nel linfoma anaplastico a grandi cellule positivo per ALK recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di ALCL recidivante o refrattario con stato ALK+ documentato
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIL 2017 come descritto in dettaglio nella sezione 11.0
3. Le tossicità in corso dalla terapia precedente devono essere risolte a ≤ grado 1 (con l'eccezione della neuropatia periferica di grado 2 e/o dell'alopecia). I pazienti con tossicità esistenti non significative anche se superiori al grado 1 possono essere arruolati previa discussione con lo sponsor-ricercatore.
4. Età > 18 anni.
5. Performance status ECOG 0-2
6. È consentito l'uso precedente di inibitori di ALK oltre a brigatinib, ma 8 pazienti arruolati devono essere naive al trattamento con inibitori di ALK
7. I pazienti senza tessuto d'archivio disponibile devono essere favorevoli alla biopsia fresca al basale.
8. I pazienti con una storia nota di HIV sono consentiti a condizione che la conta dei CD4 sia ≥ 100 cellule/µL e la carica virale sierica dell'HIV < 50 copie/mL. I pazienti devono essere in terapia antiretrovirale di associazione stabile al momento dell'inizio del trattamento.

9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL
   • Piastrine > 75.000/mcL (o 50.000/mcL se noto coinvolgimento del midollo osseo da linfoma)
   • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (fino a 2x ULN se storia di sindrome di Gilbert o interessamento epatico noto)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 volte i limiti normali istituzionali
   • Creatinina entro 1,5 volte il limite superiore dei normali limiti istituzionali OPPURE
   • Clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte la norma istituzionale superiore
   • Lipasi/amilasi sierica ≤1,5 ​​× ULN
   • Emoglobina ≥10 g/dL (può essere trasfuso per raggiungere Hgb ≥10 g/dL)
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA. I LAR sono autorizzati a firmare per conto del paziente con la documentazione adeguata.
11. Pazienti di sesso femminile in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterili. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
12. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), che accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un altro tumore maligno primario attivo entro 2 anni dall'inizio del trattamento in studio ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso o di qualsiasi tumore che, a giudizio dello sperimentatore, è stato trattato con intento curativo e non interferirà con il piano di trattamento e la risposta dello studio valutazione.
2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
3. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.

4. - Pazienti che presentano metastasi sintomatiche del SNC (parenchimali o leptomeningee) allo screening o malattia asintomatica che richiedono una dose crescente di corticosteroidi per controllare i sintomi entro 7 giorni prima della randomizzazione.

   Nota: se un paziente presenta sintomi o segni neurologici in peggioramento dovuti a metastasi del sistema nervoso centrale, il paziente deve completare la terapia locale ed essere neurologicamente stabile (senza necessità di aumentare la dose di corticosteroidi o uso di anticonvulsivanti) per 7 giorni prima dell'arruolamento.

5. Storia di reazioni allergiche attribuite ad altri inibitori di ALK
6. Storia di polmonite interstiziale o polmonite da farmaci
7. Funzione gastrointestinale compromessa che può influire sull'assorbimento orale di brigatinib
8. Pazienti con epatite B o epatite C attiva nota (definiti come aventi una carica virale di epatite B o C rilevabile)
9. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. La discrezionalità del medico può essere esercitata per determinare l'idoneità per i pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali.
10. Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli.