Brigatinib vid återfallande eller refraktär ALK-positivt anaplastiskt storcelligt lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av återfall eller refraktär ALCL med dokumenterad ALK+-status
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIL 2017-kriterier som beskrivs i detalj i avsnitt 11.0
3. Pågående toxicitet från tidigare behandling måste försvinna till ≤ grad 1 (med undantag för grad 2 perifer neuropati och/eller alopeci). Patienter med existerande toxicitet som är icke-signifikant även om högre än grad 1 kan inskrivas efter diskussion med sponsor-utredaren.
4. Ålder > 18 år.
5. ECOG-prestandastatus 0-2
6. Tidigare användning av ALK-hämmare förutom brigatinib är tillåten men 8 inskrivna patienter måste vara behandlingsnaiva med ALK-hämmare
7. Patienter utan tillgänglig arkivvävnad måste acceptera ny biopsi vid baslinjen.
8. Patienter med en känd historia av HIV är tillåtna förutsatt att CD4-antalet ≥ 100 celler/µL och serum HIV-virusmängd < 50 kopior/ml. Patienterna måste gå på stabil antiretroviral kombinationsbehandling vid tidpunkten för behandlingsstart.

9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

   • Absolut antal neutrofiler > 1 000/mcL
   • Trombocyter > 75 000/mcL (eller 50 000/mcL om känd benmärgsinblandning av lymfom)
   • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (upp till 2x ULN om tidigare Gilberts syndrom eller känd leverpåverkan)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 gånger institutionella normala gränser
   • Kreatinin inom 1,5 x den övre gränsen för normala institutionella gränser ELLER
   • Kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över 1,5x övre institutionell normal
   • Serumlipas/amylas ≤1,5 ​​× ULN
   • Hemoglobin ≥10 g/dL (kan transfunderas för att uppnå Hgb ≥10 g/dL)
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument. LAR får skriva under på patientens vägnar med vederbörlig dokumentation.
11. Kvinnliga patienter som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket eller är kirurgiskt sterila. Kvinnliga fertila patienter bör gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycka till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
12. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som går med på att utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan aktiv primär malignitet inom 2 år efter påbörjad studiebehandling med undantag för icke-melanomatös hudcancer, eller någon cancer som enligt utredarens bedömning har behandlats med kurativ avsikt och inte kommer att störa studiens behandlingsplan och svar. bedömning.
2. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
3. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.

4. Patienter som har symtomatiska CNS-metastaser (parenkymala eller leptomeningeala) vid screening eller asymtomatisk sjukdom som kräver en ökande dos av kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före randomisering.

   Obs: Om en patient har försämrade neurologiska symtom eller tecken på grund av CNS-metastaser, måste patienten slutföra lokal terapi och vara neurologiskt stabil (utan krav på ökande dos av kortikosteroider eller användning av antikonvulsiva medel) i 7 dagar före inskrivningen.

5. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna andra ALK-hämmare
6. Historik av interstitiell pneumonit eller läkemedelsrelaterad pneumonit
7. Nedsatt gastrointestinal funktion som kan påverka oral absorption av brigatinib
8. Patienter med känd aktiv hepatit B eller hepatit C (definierad som att de har en detekterbar virusmängd för hepatit B eller C)
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Läkarens gottfinnande kan utövas för att avgöra lämplighet för patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer.
10. Gravid eller ammar. Se avsnitt 4.4 för ytterligare information.