Klinické a genetické studie familiární exsudativní vitreoretinopatie

Východiska: Familiární exsudativní vitreoretinopatie (FEVR) je vzácné dědičné onemocnění retinální vaskulatury charakterizované náhlým zastavením růstu periferních retinálních kapilár. Zdá se, že FEVR vykazuje významnou fenotypovou a genotypovou variabilitu, ale jelikož se jedná o vzácné onemocnění, klinické a genetické charakteristiky tohoto onemocnění nebyly dosud rozsáhle studovány. Korelace fenotypů s určitými genotypy dosud nebyla provedena. Klinický nález se může lišit od velmi mírného onemocnění s pouze jemnými změnami periferní vaskulatury sítnice bez příznaků až po těžké onemocnění s neovaskularizací sítnice, retinálními exsudáty, vitreoretinálními adhezemi, zákalem periferního sklivce, retinálními řasami a trakčním odchlípením sítnice. Tento stav se nápadně podobá retinopatii nedonošených, ale postižení pacienti nemají v anamnéze nedonošenost ani doplňkovou spotřebu kyslíku.

Porucha se obvykle dědí jako autozomálně dominantní rys, ale jen málo rodin vykazuje x-vázanou nebo autozomálně recesivní dědičnost. Významný počet pacientů s autozomálně dominantním FEVR vykazuje vazbu na 11q13-q23 (EVR1). Nedávno se ukázalo, že dva geny v tomto lokusu jsou spojeny s onemocněním. FZD4, gen, který kóduje Frizzled-4, receptor Wnt, je jedním z nich. Nedávné studie odhadly, že 20–30 % pacientů s autozomálně dominantním FEVR vykazuje mutace ve FZD4. Nedávno bylo prokázáno, že LRP5 (low-density-lipoprotein receptor-related protein 5), koreceptor Wnt, je mutován přibližně v 15 % případů. Jeden velký autosomálně dominantní rodokmen prokázal vazbu na lokus 11p13-p12 (EVR3) a tento gen dosud nebyl identifikován. Nyní je zřejmé, že s autozomálně dominantním typem onemocnění je spojeno více genů. Většina pacientů s typem vázaným na x má mutace v genu pro Norrieho chorobu (EVR2). Autozomálně recesivní forma onemocnění je mnohem vzácnější a vazebné studie dosud nebyly provedeny.

Cíle: Cílem tohoto protokolu je studovat klinické charakteristiky FEVR a také pomoci při identifikaci umístění a sekvence odpovídajících genů. Vzhledem k tomu, že jeden z dosud identifikovaných genů, LRP5, také způsobuje syndrom osteoporózy-pseudogliom, dědičnou poruchu s těžkou osteoporózou, rádi bychom také věděli, zda pacienti s FEVR, zejména ti s mutacemi v LRP5, mají také určitý stupeň osteoporózy. Lokalizace a identifikace odpovědného genu nám pomůže pochopit patogenezi FEVR a možná i mechanismus retinální angiogeneze a povede k potenciální léčbě.

Metody: Pacienti i dostupní rodinní příslušníci mají být hodnoceni fyzikálním vyšetřením a fluoresceinovou angiografií, aby bylo možné klinicky charakterizovat dědičnost v každé rodině. Krev bude odebrána všem zúčastněným subjektům pro molekulární studie.