Cabozantinib u pacientů s pokročilou rakovinou slinných žláz (Cabo ASAP)
11. března 2021 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Účinnost kabozantinibu u pacientů s pokročilou rakovinou slinných žláz, klinická studie fáze II
Klinická studie fáze 2 o účinnosti cabozantinibu u pacientů s lokálně pokročilým, recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem slinných žláz.
Přehled studie
Detailní popis
Odůvodnění: Rakovina slinných žláz (SGC) je vzácná rakovina s 24 histologickými podtypy. Možnosti léčby lokálně pokročilého a/nebo metastatického SGC jsou omezené. Inhibitor tyrozinkinázy cabozantinib potlačuje růst nádoru, angiogenezi a metastázy a byl schválen pro karcinom ledvin a rakovinu štítné žlázy. Cabozantinib může být také cenný u pokročilého SGC, protože c-MET, jeden z cílů cabozantinibu, je u SGC často nadměrně exprimován.
Cíle: Zhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), trvání odpovědi (DoR), toxicitu a kvalitu života (QoL) pacientů s pokročilým SGC léčených cabozantinibem v 3 kohorty: karcinom slinných kanálků (SDC), adenoidně cystický karcinom (ACC), ostatní SGC.
Design studie: Jednoramenná, jedno centrum, klinická studie fáze II ve 3 kohortách: ACC, SDC a další SGC.
Studijní populace: Pacient s c-MET pozitivním, lokálně pokročilým, rekurentním a/nebo metastatickým SGC.
Intervence: Cabozantinib tablety 60 mg jednou denně až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího a/nebo pacienta přerušit léčbu po dobu maximálně 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Specifické pro nemoc
- lokálně pokročilé, recidivující a/nebo metastatické SGC (s výjimkou sarkomů a mezenchymálních nádorů)
- c-MET pozitivní onemocnění
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 Kritéria specifická pro kohortu
- SDC kohorta: přímé zařazení (není potřeba žádný objektivní růst nádoru před zařazením)
- Kohorta ACC: zařazení po objektivním růstu v posledních třech měsících nebo stížnostech v důsledku onemocnění
- Jiné SGC: zařazení po objektivním růstu v posledních třech měsících nebo stížnostech z důvodu onemocnění Všeobecné podmínky
- Věk ≥18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
- Normální počet neutrofilů a trombocytů
- Funkce jater: ALT a AST < 2,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě Gilbertova syndromu), sérový albumin ≥ 28 g/l
- Renální funkce: kreatinin < 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, poměr protein/kreatinin v moči ≤ 113,1 mg/mmol (≤ 1 mg/mg) nebo protein v moči za 24 hodin
- Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 8 % nebo hladina glukózy v séru nalačno ≤ 9 mmol/l
Kritéria vyloučení:
Všeobecné podmínky
- Známá alergie na cabozantinib nebo jeho složky
- Syndrom dlouhého QT
- Těhotenství nebo kojení
- Pacienti (M/F) s reprodukčním potenciálem, kteří nezavádějí adekvátní antikoncepční opatření
- Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem a jsou stabilní alespoň 3 měsíce před zařazením
- Velká operace do 3 měsíců před randomizací. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí proběhnout 1 měsíc před zařazením a po menším chirurgickém zákroku alespoň 10 dní před zařazením
- Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení, kardiovaskulárních poruch včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo závažných srdečních arytmií, nekontrolované hypertenze definované jako trvalý systolický TK > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg, cévní mozková příhoda (včetně TIA) , infarkt myokardu nebo jiná ischemická příhoda během 6 měsíců před zařazením, závažné aktivní infekce Souběžná léčba
- Současné (nebo do 4 týdnů před zařazením) podávání jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku.
- Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
- Souběžná antikoagulace. Jsou povoleny nízké dávky aspirinu pro kardioprotekci a nízké dávky LMWH.
- Radiační terapie během posledních 4 týdnů před zařazením
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: cabozantinib
cabozantinib 60 mg tablety OD
|
tablety cabozantinibu (Cabometyx®) jednou denně až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího a/nebo pacienta přerušit léčbu po dobu maximálně 2 let.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkovou míru odezvy
Časové okno: každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení míry odpovědi až do progrese onemocnění
|
Odpověď bude měřena podle RECIST verze 1.1, celková míra odpovědi je definována jako součet kompletních remisí plus částečné odpovědi.
U každého pacienta bude použita nejlepší odpověď
|
každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení míry odpovědi až do progrese onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese
Časové okno: každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření k posouzení PFS až do progrese onemocnění
|
přežití bez progrese je definováno jako doba od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo smrti.
Výsledek bude hodnocen jako „progresivní“ nebo „cenzurovaný“ podle pokynů FDA pro průmysl koncových bodů klinických studií.
|
každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření k posouzení PFS až do progrese onemocnění
|
|
celkové přežití
Časové okno: Každá návštěva OPD (počínaje každé 2 týdny, po 1 roce se zvyšuje na každých 12 týdnů)
|
celkové přežití je definováno jako doba od zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Analýza OS bude provedena na konci studie (sledování související se studií bude do 3 let po zahájení léčby)
|
Každá návštěva OPD (počínaje každé 2 týdny, po 1 roce se zvyšuje na každých 12 týdnů)
|
|
trvání odezvy
Časové okno: každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení trvání odpovědi do progrese onemocnění
|
trvání odpovědi je definováno jako doba od zařazení do studie do data zdokumentované progrese nádoru nebo smrti.
Do hodnocení trvání odpovědi budou zahrnuti pouze pacienti s CR nebo PR.
|
každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení trvání odpovědi do progrese onemocnění
|
|
míra klinického přínosu
Časové okno: každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení míry klinického přínosu až do progrese onemocnění
|
definován jako součet kompletních remisí, částečných odpovědí a pacientů se stabilním onemocněním po dobu >6 měsíců.
|
každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení míry klinického přínosu až do progrese onemocnění
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia. Při každé návštěvě budou zaznamenány AE. Plánované návštěvy budou plánovány 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 a 104 týdnů po zahájení léčby
|
nežádoucí příhody budou hlášeny jako popisná statistika v tabulce
|
prostřednictvím dokončení studia. Při každé návštěvě budou zaznamenány AE. Plánované návštěvy budou plánovány 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 a 104 týdnů po zahájení léčby
|
|
kvalita života na základě dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazníky v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazníky v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
|
|
kvalita života na základě dotazníku EORTC QLQ-H&N35
Časové okno: pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazníky v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazníky v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
|
|
kvalitu života na základě dotazníku PSSHN
Časové okno: pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazník v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazník v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
|
|
úroveň bolesti hodnocená dotazníkem VAS (vizuální analogová škála).
Časové okno: pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazník v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
rozsah škály 0-10, ve kterém vyšší skóre znamená větší bolest
|
pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dotazník v týdnu 0 (před zahájením léčby), v týdnu 8, 16, 24, 40, 56 a při progresivním onemocnění (až 104 týdnů po zahájení studijní medikace).
|
|
míra odpovědi s pokračujícími koncovými body zmenšování nádoru
Časové okno: každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení míry odpovědi až do progrese onemocnění
|
míra odezvy znázorněná ve vodopádovém grafu
|
každých 8 týdnů (první rok léčby) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby) bude provedeno CT/MRI vyšetření za účelem posouzení míry odpovědi až do progrese onemocnění
|
|
hladiny cirkulující nádorové DNA
Časové okno: hladiny cirkulující nádorové DNA budou měřeny na začátku, v týdnu 2, týdnu 4 a před každým hodnotícím CT/MRI skenem.
|
hladiny cirkulující nádorové DNA budou hodnoceny, aby se vyhodnotilo, zda lze předvídat odpověď na léčbu a progresi onemocnění.
|
hladiny cirkulující nádorové DNA budou měřeny na začátku, v týdnu 2, týdnu 4 a před každým hodnotícím CT/MRI skenem.
|
|
korelace imunohistochemického skóre c-MET s léčebnou odpovědí
Časové okno: c-MET bude měřena jednou (před léčbou). Odpověď bude měřena každých 8 týdnů (první rok) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby)
|
Imunohistochemické skóre c-MET se pohybuje od 0 do 300.
|
c-MET bude měřena jednou (před léčbou). Odpověď bude měřena každých 8 týdnů (první rok) a každých 12 týdnů (druhý rok léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carla ML van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
6. listopadu 2019
Dokončení studie (Aktuální)
6. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
2. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MOHN14
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .