Cabozantinib hos patienter med avanceret spytkirtelkræft (Cabo ASAP)
11. marts 2021 opdateret af: Radboud University Medical Center
Effekten af Cabozantinib i avancerede spytkirtelkræftpatienter, et fase II klinisk forsøg
Fase 2 klinisk undersøgelse af effektiviteten af cabozantinib hos lokalt fremskredne, tilbagevendende og/eller metastatiske spytkirtelkræftpatienter.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Spytkirtelkræft (SGC) er en sjælden cancer med 24 histologiske undertyper. Behandlingsmuligheder for lokalt fremskreden og/eller metastatisk SGC er begrænsede. Tyrosinkinasehæmmeren cabozantinib undertrykker tumorvækst, angiogenese og metastaser og er blevet godkendt til nyrecellekarcinom og skjoldbruskkirtelkræft. Cabozantinib kan også være af værdi ved fremskreden SGC, fordi c-MET, et af målene for cabozantinib, ofte overudtrykkes i SGC.
Formål: At vurdere objektiv responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), responsvarighed (DoR), toksicitet og livskvalitet (QoL) hos patienter med fremskreden SGC behandlet med cabozantinib i 3 kohorter: spytkanalcarcinom (SDC), adenoid cystisk carcinom (ACC), andre SGC'er.
Studiedesign: Enkeltarm, enkelt center, fase II klinisk forsøg i 3 kohorter: ACC, SDC og andre SGC'er.
Undersøgelsespopulation: Patient med c-MET-positiv, lokalt fremskreden, recidiverende og/eller metastatisk SGC.
Intervention: Cabozantinib-tabletter 60 mg én gang dagligt indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet eller investigator og/eller patientens beslutning om at seponere i en maksimal varighed på 2 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sygdomsspecifik
- lokalt fremskreden, tilbagevendende og/eller metastatisk SGC (eksklusive sarkomer og mesenkymale tumorer)
- c-MET positiv sygdom
- Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1 Kohortespecifikke kriterier
- SDC-kohorte: direkte inklusion (ingen objektiv tumorvækst før inklusion nødvendig)
- ACC-kohorte: inklusion efter objektiv vækst i de sidste tre måneder eller klager på grund af sygdommen
- Andre SGC'er: inklusion efter objektiv vækst i de sidste tre måneder eller klager på grund af sygdommen Generelle forhold
- Alder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
- Normalt antal neutrofiler og trombocytter
- Leverfunktion: ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen Gilberts syndrom), serumalbumin ≥28 g/L
- Nyrefunktion: kreatinin < 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min, urinprotein/kreatinin-forhold ≤113,1 mg/mmol (≤1 mg/mg) eller 24-timers urinprotein
- Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≤ 8 % eller en fastende serumglukose ≤ 9 mmol/l
Ekskluderingskriterier:
Generelle betingelser
- En kendt allergi over for cabozantinib eller dets komponenter
- Langt QT-syndrom
- Graviditet eller amning
- Patienter (M/K) med reproduktionspotentiale, der ikke implementerer tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
- Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi og stabil i mindst 3 måneder før inklusion
- Større operation inden for 3 måneder før randomisering. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før inklusion og fra mindre operation mindst 10 dage før inklusion
- Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til kardiovaskulære lidelser, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller alvorlige hjertearytmier, ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg, slagtilfælde (inklusive TIA) , myokardieinfarkt eller anden iskæmisk hændelse inden for 6 måneder før inklusion, alvorlige aktive infektioner Samtidig behandlinger
- Samtidig (eller inden for 4 uger før inklusion) administration af et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel, der undersøges.
- Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.
- Samtidig antikoagulering. Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse og lavdosis LMWH er tilladt.
- Strålebehandling inden for de sidste 4 uger før inklusion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: cabozantinib
cabozantinib 60 mg tabletter OD
|
cabozantinib-tabletter (Cabometyx®) én gang dagligt indtil fremadskridende sygdom, utålelig toksicitet eller investigator og/eller patientens beslutning om at trække sig tilbage i en maksimal varighed på 2 år.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den samlede svarprocent
Tidsramme: hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere responsraten indtil progressiv sygdom
|
Respons vil blive målt i henhold til RECIST version 1.1, den samlede responsrate er defineret som summen af de komplette remissioner plus delvise svar.
Den bedste respons vil blive brugt hos hver patient
|
hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere responsraten indtil progressiv sygdom
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere PFS indtil progressiv sygdom
|
progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra studieindskrivning til sygdomsprogression eller død.
Resultatet vil blive bedømt som 'fremskridt' eller 'censureret' i henhold til FDA-vejledningen for industrien om endepunkter for kliniske forsøg.
|
hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere PFS indtil progressiv sygdom
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: Hvert OPD-besøg (startende med hver 2. uge, stigende til hver 12. uge efter 1 år)
|
samlet overlevelse er defineret som tiden fra studieindskrivning til datoen for dødsfald uanset årsag.
Analyse af OS vil blive udført i slutningen af undersøgelsen (undersøgelsesrelateret opfølgning vil være indtil 3 år efter behandlingsstart)
|
Hvert OPD-besøg (startende med hver 2. uge, stigende til hver 12. uge efter 1 år)
|
|
svarets varighed
Tidsramme: hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere varigheden af respons indtil progressiv sygdom
|
varighed af respons er defineret som tiden fra studieindskrivning til datoen for dokumenteret tumorprogression eller død.
Kun patienter med CR eller PR vil blive inkluderet i vurderingen af varigheden af respons.
|
hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere varigheden af respons indtil progressiv sygdom
|
|
klinisk ydelsessats
Tidsramme: hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere den kliniske fordelsrate indtil progressiv sygdom
|
defineret som summen af fuldstændige remissioner, delvise responser og patienter med stabil sygdom i >6 måneder.
|
hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere den kliniske fordelsrate indtil progressiv sygdom
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: gennem studieafslutning. Ved hvert besøg vil AE'er blive registreret. Planlagte besøg vil blive planlagt 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 og 104 uger efter behandlingsstart
|
bivirkninger vil blive rapporteret som beskrivende statistik i en tabel
|
gennem studieafslutning. Ved hvert besøg vil AE'er blive registreret. Planlagte besøg vil blive planlagt 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 og 104 uger efter behandlingsstart
|
|
livskvalitet baseret på EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet
Tidsramme: patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaerne i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicin).
|
patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaerne i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicin).
|
|
|
livskvalitet baseret på EORTC QLQ-H&N35 spørgeskemaet
Tidsramme: patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaerne i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicin).
|
patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaerne i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicin).
|
|
|
livskvalitet baseret på PSSHN-spørgeskemaet
Tidsramme: patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaet i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicin).
|
patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaet i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicin).
|
|
|
smerteniveau vurderet ved VAS(visual analog scale) spørgeskemaet
Tidsramme: patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaet i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicinering).
|
skalaområde 0-10, hvor en højere score repræsenterer mere smerte
|
patienter bliver bedt om at udfylde spørgeskemaet i uge 0 (før start af behandling), uge 8, 16, 24, 40, 56 og ved progressiv sygdom (op til 104 uger efter start af studiemedicinering).
|
|
responsrate med vedvarende tumorsvindende endepunkter
Tidsramme: hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere responsraten indtil progressiv sygdom
|
svarprocent afbildet i et vandfaldsplot
|
hver 8. uge (første behandlingsår) og hver 12. uge (andet behandlingsår) vil der blive foretaget en CT/MRI-scanning for at vurdere responsraten indtil progressiv sygdom
|
|
cirkulerende tumor-DNA-niveauer
Tidsramme: cirkulerende tumor-DNA-niveauer vil blive målt ved baseline, i uge 2, uge 4 og før hver evaluering CT/MRI-scanning.
|
cirkulerende tumor-DNA-niveauer vil blive vurderet for at evaluere, om behandlingsrespons og sygdomsprogression kan forudsiges.
|
cirkulerende tumor-DNA-niveauer vil blive målt ved baseline, i uge 2, uge 4 og før hver evaluering CT/MRI-scanning.
|
|
korrelation af c-MET immunhistokemisk score med behandlingsrespons
Tidsramme: c-MET vil blive målt én gang (før behandling). Respons vil blive målt hver 8. uge (første år) og hver 12. uge (andet behandlingsår)
|
c-MET immunhistokemisk score går fra 0 til 300.
|
c-MET vil blive målt én gang (før behandling). Respons vil blive målt hver 8. uge (første år) og hver 12. uge (andet behandlingsår)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carla ML van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. september 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. november 2019
Studieafslutning (Faktiske)
6. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. november 2018
Først opslået (Faktiske)
2. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2021
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MOHN14
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .