Kabozantynib u pacjentów z zaawansowanym rakiem ślinianek (Cabo ASAP)
11 marca 2021 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Skuteczność kabozantynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu ślinowego, badanie kliniczne fazy II
Badanie kliniczne II fazy dotyczące skuteczności kabozantynibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawracającym i/lub przerzutowym rakiem ślinianek.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Rak gruczołów ślinowych (SGC) jest rzadkim rakiem z 24 podtypami histologicznymi. Możliwości leczenia miejscowo zaawansowanego i/lub przerzutowego SGC są ograniczone. Inhibitor kinazy tyrozynowej kabozantynib hamuje wzrost guza, angiogenezę i przerzuty i został zatwierdzony do leczenia raka nerkowokomórkowego i raka tarczycy. Kabozantynib może być również wartościowy w zaawansowanym SGC, ponieważ c-MET, jeden z celów kabozantynibu, często ulega nadekspresji w SGC.
Cele: Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), przeżycia całkowitego (OS), czasu trwania odpowiedzi (DoR), toksyczności i jakości życia (QoL) pacjentów z zaawansowanym SGC leczonych kabozantynibem w 3 kohorty: rak przewodów ślinowych (SDC), rak gruczołowo-torbielowaty (ACC), inne SGC.
Projekt badania: Jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy II w 3 kohortach: ACC, SDC i inne SGC.
Populacja badana: Pacjenci z c-MET dodatnim, miejscowo zaawansowanym, nawracającym i/lub przerzutowym SGC.
Interwencja: Kabozantynib tabletki 60 mg raz na dobę do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza i/lub pacjenta o odstawieniu leku na maksymalny okres 2 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Specyficzne dla choroby
- miejscowo zaawansowana, nawracająca i/lub przerzutowa SGC (z wyłączeniem mięsaków i guzów mezenchymalnych)
- choroba c-MET dodatnia
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1 Kryteria specyficzne dla kohorty
- Kohorta SDC: bezpośrednie włączenie (nie jest wymagany obiektywny wzrost guza przed włączeniem)
- Kohorta ACC: włączenie po obiektywnym wzroście w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub dolegliwościach związanych z chorobą
- Inne SGC: włączenie po obiektywnym wzroście w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub dolegliwości związane z chorobą Warunki ogólne
- Wiek ≥18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
- Normalna liczba neutrofili i trombocytów
- Czynność wątroby: AlAT i AspAT < 2,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta), albumina surowicy ≥28 g/l
- Czynność nerek: kreatynina < 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min, stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤113,1 mg/mmol (≤1 mg/mg) lub białko w dobowym moczu
- Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 8% lub stężenie glukozy w surowicy na czczo ≤ 9 mmol/l
Kryteria wyłączenia:
Ogólne warunki
- Znana alergia na kabozantynib lub jego składniki
- Zespół długiego QT
- Ciąża lub laktacja
- Pacjenci (M/K) z potencjałem rozrodczym, którzy nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych
- Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i/lub chirurgicznie oraz stan stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem
- Duża operacja w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić 1 miesiąc przed włączeniem, a po mniejszym zabiegu co najmniej 10 dni przed włączeniem
- Niekontrolowana choroba, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub poważne zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg, udar (w tym TIA) , zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenie niedokrwienne w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, poważne czynne zakażenia Jednoczesne leczenie
- Jednoczesne (lub w ciągu 4 tygodni przed włączeniem) podawanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku będącego przedmiotem badania.
- Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.
- Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe. Dozwolone są niskie dawki kwasu acetylosalicylowego w celu ochrony serca i małe dawki LMWH.
- Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: kabozantynib
kabozantynib 60 mg tabletki OD
|
tabletki kabozantynibu (Cabometyx®) raz dziennie do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza i/lub pacjenta o odstawieniu leku na maksymalny okres 2 lat.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny odsetka odpowiedzi do progresji choroby
|
Odpowiedź będzie mierzona zgodnie z RECIST wersja 1.1, ogólny odsetek odpowiedzi jest zdefiniowany jako suma całkowitych remisji plus odpowiedzi częściowe.
U każdego pacjenta zostanie zastosowana najlepsza odpowiedź
|
co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny odsetka odpowiedzi do progresji choroby
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny PFS do progresji choroby
|
czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub zgonu.
Wynik zostanie oceniony jako „postępowany” lub „ocenzurowany” zgodnie z wytycznymi FDA dla branży punktów końcowych badań klinicznych.
|
co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny PFS do progresji choroby
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Każda wizyta OPD (począwszy od co 2 tygodnie, zwiększając do co 12 tygodni po 1 roku)
|
całkowite przeżycie definiuje się jako czas od włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Analiza OS zostanie przeprowadzona na koniec badania (obserwacja związana z badaniem potrwa do 3 lat po rozpoczęciu leczenia)
|
Każda wizyta OPD (począwszy od co 2 tygodnie, zwiększając do co 12 tygodni po 1 roku)
|
|
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny czasu trwania odpowiedzi do progresji choroby
|
czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od włączenia do badania do daty udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu.
Tylko pacjenci z CR lub PR zostaną uwzględnieni w ocenie czasu trwania odpowiedzi.
|
co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny czasu trwania odpowiedzi do progresji choroby
|
|
wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie TK/MRI w celu oceny wskaźnika korzyści klinicznych do progresji choroby
|
zdefiniowana jako suma całkowitych remisji, częściowych odpowiedzi i pacjentów ze stabilizacją choroby przez >6 miesięcy.
|
co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie TK/MRI w celu oceny wskaźnika korzyści klinicznych do progresji choroby
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów. Podczas każdej wizyty zdarzenia niepożądane będą rejestrowane. Wizyty planowe planowane są 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 i 104 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
zdarzenia niepożądane zostaną przedstawione jako statystyki opisowe w tabeli
|
poprzez ukończenie studiów. Podczas każdej wizyty zdarzenia niepożądane będą rejestrowane. Wizyty planowe planowane są 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 i 104 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
|
jakości życia na podstawie kwestionariusza EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariuszy w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku).
|
pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariuszy w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku).
|
|
|
jakości życia na podstawie kwestionariusza EORTC QLQ-H&N35
Ramy czasowe: pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariuszy w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku).
|
pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariuszy w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku).
|
|
|
jakości życia na podstawie kwestionariusza PSSHN
Ramy czasowe: pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariusza w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku).
|
pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariusza w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku).
|
|
|
poziom bólu oceniany kwestionariuszem VAS (wizualna skala analogowa).
Ramy czasowe: pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariusza w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem).
|
skali od 0 do 10, w której wyższy wynik oznacza większy ból
|
pacjenci proszeni są o wypełnienie kwestionariusza w tygodniu 0 (przed rozpoczęciem leczenia), tygodniu 8, 16, 24, 40, 56 oraz w przypadku progresji choroby (do 104 tygodni po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem).
|
|
wskaźnik odpowiedzi z dalszymi punktami końcowymi kurczenia się guza
Ramy czasowe: co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny odsetka odpowiedzi do progresji choroby
|
wskaźnik odpowiedzi przedstawiony na wykresie wodospadu
|
co 8 tygodni (pierwszy rok leczenia) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia) będzie wykonywane badanie CT/MRI w celu oceny odsetka odpowiedzi do progresji choroby
|
|
poziom krążącego DNA nowotworu
Ramy czasowe: Poziomy krążącego DNA nowotworu będą mierzone na początku badania, w 2., 4. tygodniu i przed każdym badaniem CT/MRI.
|
poziomy DNA krążących guzów zostaną ocenione, aby ocenić, czy można przewidzieć odpowiedź na leczenie i postęp choroby.
|
Poziomy krążącego DNA nowotworu będą mierzone na początku badania, w 2., 4. tygodniu i przed każdym badaniem CT/MRI.
|
|
korelacja wyniku immunohistochemicznego c-MET z odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: c-MET zostanie zmierzona raz (przed leczeniem). Odpowiedź będzie mierzona co 8 tygodni (pierwszy rok) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia)
|
Wynik immunohistochemiczny c-MET mieści się w zakresie od 0 do 300.
|
c-MET zostanie zmierzona raz (przed leczeniem). Odpowiedź będzie mierzona co 8 tygodni (pierwszy rok) i co 12 tygodni (drugi rok leczenia)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carla ML van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 września 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 listopada 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 listopada 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lipca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 marca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MOHN14
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .