Cabozantinib en pacientes con cáncer avanzado de glándulas salivales (Cabo ASAP)
11 de marzo de 2021 actualizado por: Radboud University Medical Center
La eficacia de cabozantinib en pacientes con cáncer avanzado de glándulas salivales, un ensayo clínico de fase II
Ensayo clínico de fase 2 sobre la eficacia de cabozantinib en pacientes con cáncer de glándulas salivales localmente avanzado, recurrente y/o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: el cáncer de glándulas salivales (SGC) es un cáncer raro con 24 subtipos histológicos. Las opciones de tratamiento para SGC localmente avanzado y/o metastásico son limitadas. El inhibidor de la tirosina quinasa cabozantinib suprime el crecimiento tumoral, la angiogénesis y la metástasis, y ha sido aprobado para el carcinoma de células renales y el cáncer de tiroides. Cabozantinib también puede ser útil en SGC avanzado porque c-MET, uno de los objetivos de cabozantinib, se sobreexpresa con frecuencia en SGC.
Objetivos: Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS), la duración de la respuesta (DoR), la toxicidad y la calidad de vida (QoL) de pacientes con SGC avanzado tratados con cabozantinib en 3 cohortes: carcinoma del conducto salival (SDC), carcinoma adenoide quístico (ACC), otros SGC.
Diseño del estudio: ensayo clínico de fase II de un solo brazo y un solo centro en 3 cohortes: ACC, SDC y otros SGC.
Población de estudio: Paciente con SGC c-MET positivo, localmente avanzado, recurrente y/o metastásico.
Intervención: Cabozantinib comprimidos de 60 mg una vez al día hasta enfermedad progresiva, toxicidad intolerable o decisión del investigador y/o paciente de retirarse por una duración máxima de 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
- Radboudumc
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Específico de la enfermedad
- SGC localmente avanzado, recurrente y/o metastásico (excluyendo sarcomas y tumores mesenquimales)
- c-MET positivo enfermedad
- Enfermedad medible según RECIST versión 1.1 Criterios específicos de cohorte
- Cohorte SDC: inclusión directa (no se necesita crecimiento tumoral objetivo antes de la inclusión)
- Cohorte ACC: inclusión tras crecimiento objetivo en los últimos tres meses o quejas por la enfermedad
- Otros SGC: inclusión tras crecimiento objetivo en los últimos tres meses o quejas por la enfermedad Condiciones generales
- Edad ≥18 años
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
- Número normal de neutrófilos y trombocitos
- Función hepática: ALT y AST < 2,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto para el síndrome de Gilbert), albúmina sérica ≥28 g/L
- Función renal: creatinina < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min, relación proteína en orina/creatinina ≤113,1 mg/mmol (≤1 mg/mg) o proteína en orina de 24 horas
- Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 8% o glucosa sérica en ayunas ≤ 9 mmol/l
Criterio de exclusión:
Condiciones generales
- Una alergia conocida por cabozantinib o sus componentes
- Síndrome de QT largo
- Embarazo o lactancia
- Pacientes (M/F) con potencial reproductivo que no implementan medidas anticonceptivas adecuadas
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se traten adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y estén estables durante al menos 3 meses antes de la inclusión.
- Cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la aleatorización. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe haber ocurrido 1 mes antes de la inclusión y de una cirugía menor al menos 10 días antes de la inclusión
- Enfermedad no controlada que incluye, entre otros, trastornos cardiovasculares que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmias cardíacas graves, hipertensión no controlada definida como PA sistólica sostenida > 150 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg, accidente cerebrovascular (incluido AIT) , infarto de miocardio u otro evento isquémico en los 6 meses anteriores a la inclusión, infecciones activas graves Tratamientos concomitantes
- Administración concomitante (o dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión) de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación.
- Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.
- Anticoagulación concomitante. Se permiten dosis bajas de aspirina para cardioprotección y HBPM en dosis bajas.
- Radioterapia en las últimas 4 semanas antes de la inclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: cabozantinib
cabozantinib 60 mg comprimidos OD
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tabletas de cabozantinib (Cabometyx®) una vez al día hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad intolerable o la decisión del investigador y/o paciente de retirarse por una duración máxima de 2 años.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la tasa de respuesta hasta que la enfermedad progrese.
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La respuesta se medirá de acuerdo con RECIST versión 1.1, la tasa de respuesta general se define como la suma de las remisiones completas más las respuestas parciales.
Se utilizará la mejor respuesta en cada paciente.
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cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la tasa de respuesta hasta que la enfermedad progrese.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la SLP hasta que la enfermedad progrese.
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
El resultado se calificará como "avanzado" o "censurado" de acuerdo con la guía de la FDA para la industria de los criterios de valoración de ensayos clínicos.
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cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la SLP hasta que la enfermedad progrese.
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada visita de OPD (empezando cada 2 semanas, aumentando a cada 12 semanas después de 1 año)
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la supervivencia general se define como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
El análisis de OS se realizará al final del estudio (el seguimiento relacionado con el estudio será hasta 3 años después del inicio del tratamiento)
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Cada visita de OPD (empezando cada 2 semanas, aumentando a cada 12 semanas después de 1 año)
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duración de la respuesta
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la duración de la respuesta hasta la progresión de la enfermedad.
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la duración de la respuesta se define como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la fecha de progresión del tumor documentada o muerte.
Solo los pacientes con RC o PR se incluirán en la evaluación de la duración de la respuesta.
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cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la duración de la respuesta hasta la progresión de la enfermedad.
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tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la tasa de beneficio clínico hasta que la enfermedad progrese.
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definida como la suma de remisiones completas, respuestas parciales y pacientes con enfermedad estable durante >6 meses.
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cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la tasa de beneficio clínico hasta que la enfermedad progrese.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: a través de la finalización del estudio. En cada visita se registrarán los AE. Las visitas programadas se planificarán a las 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 y 104 semanas después del inicio del tratamiento
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los eventos adversos se informarán como estadísticas descriptivas en una tabla
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a través de la finalización del estudio. En cada visita se registrarán los AE. Las visitas programadas se planificarán a las 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 y 104 semanas después del inicio del tratamiento
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calidad de vida basada en el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Se pide a los pacientes que completen los cuestionarios en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la enfermedad progresiva (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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Se pide a los pacientes que completen los cuestionarios en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la enfermedad progresiva (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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calidad de vida basada en el cuestionario EORTC QLQ-H&N35
Periodo de tiempo: Se pide a los pacientes que completen los cuestionarios en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la enfermedad progresiva (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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Se pide a los pacientes que completen los cuestionarios en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la enfermedad progresiva (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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calidad de vida basada en el cuestionario PSSHN
Periodo de tiempo: Se pide a los pacientes que completen el cuestionario en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la progresión de la enfermedad (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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Se pide a los pacientes que completen el cuestionario en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la progresión de la enfermedad (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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nivel de dolor evaluado por el cuestionario VAS (escala analógica visual)
Periodo de tiempo: Se pide a los pacientes que completen el cuestionario en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la progresión de la enfermedad (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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rango de escala 0-10, en el que una puntuación más alta representa más dolor
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Se pide a los pacientes que completen el cuestionario en la semana 0 (antes del inicio del tratamiento), las semanas 8, 16, 24, 40, 56 y en la progresión de la enfermedad (hasta 104 semanas después del inicio de la medicación del estudio).
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tasa de respuesta con puntos finales de reducción tumoral continua
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la tasa de respuesta hasta que la enfermedad progrese.
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tasa de respuesta representada en un diagrama de cascada
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cada 8 semanas (primer año de tratamiento) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento) se realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar la tasa de respuesta hasta que la enfermedad progrese.
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niveles circulantes de ADN tumoral
Periodo de tiempo: los niveles de ADN tumoral circulante se medirán al inicio del estudio, en la semana 2, en la semana 4 y antes de cada evaluación por tomografía computarizada/resonancia magnética.
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se evaluarán los niveles de ADN tumoral circulante para evaluar si se puede predecir la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad.
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los niveles de ADN tumoral circulante se medirán al inicio del estudio, en la semana 2, en la semana 4 y antes de cada evaluación por tomografía computarizada/resonancia magnética.
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correlación de la puntuación inmunohistoquímica de c-MET con la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: c-MET se medirá una vez (antes del tratamiento). La respuesta se medirá cada 8 semanas (primer año) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento)
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La puntuación inmunohistoquímica de c-MET varía de 0 a 300.
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c-MET se medirá una vez (antes del tratamiento). La respuesta se medirá cada 8 semanas (primer año) y cada 12 semanas (segundo año de tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carla ML van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
6 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
2 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MOHN14
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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