Kabosantinibi pitkälle edenneillä sylkirauhassyöpäpotilailla (Cabo ASAP)
torstai 11. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Kabosantinibin tehokkuus pitkälle edenneillä sylkirauhassyöpäpotilailla, vaiheen II kliininen tutkimus
Vaiheen 2 kliininen tutkimus kabosantinibin tehosta paikallisesti edenneillä, uusiutuneilla ja/tai metastaattisilla sylkirauhassyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Sylkirauhassyöpä (SGC) on harvinainen syöpä, jolla on 24 histologista alatyyppiä. Paikallisesti edenneen ja/tai metastaattisen SGC:n hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Tyrosiinikinaasi-inhibiittori kabotsantinibi estää kasvaimen kasvua, angiogeneesiä ja etäpesäkkeitä, ja se on hyväksytty munuaissolukarsinooman ja kilpirauhassyövän hoitoon. Kabotsantinibillä voi olla arvoa myös edistyneessä SGC:ssä, koska c-MET, yksi kabotsantinibin kohteista, on usein yli-ilmentynyt SGC:ssä.
Tavoitteet: Arvioida kabosantinibillä hoidettujen potilaiden objektiivista vasteprosenttia (ORR), etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kokonaiseloonjäämistä (OS), vasteen kestoa (DoR), toksisuutta ja elämänlaatua (QoL). 3 kohorttia: sylkitiehyesyöpä (SDC), adenoidinen kystinen karsinooma (ACC), muut SGC:t.
Tutkimussuunnitelma: Yksihaarainen, yksi keskus, vaiheen II kliininen tutkimus 3 kohortissa: ACC, SDC ja muut SGC:t.
Tutkimuspopulaatio: Potilas, jolla on c-MET-positiivinen, paikallisesti edennyt, uusiutuva ja/tai metastaattinen SGC.
Interventio: Kabosantinibitabletit 60 mg kerran vuorokaudessa, kunnes sairaus etenee, sietämätön toksisuus tai tutkija ja/tai potilas päättää lopettaa käytön enintään 2 vuoden ajaksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sairauskohtainen
- paikallisesti edennyt, uusiutuva ja/tai metastaattinen SGC (pois lukien sarkoomit ja mesenkymaaliset kasvaimet)
- c-MET-positiivinen sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan Kohorttikohtaiset kriteerit
- SDC-kohortti: suora inkluusio (objektiivista kasvaimen kasvua ei tarvita ennen sisällyttämistä)
- ACC-kohortti: sisällyttäminen objektiivisen kasvun jälkeen viimeisen kolmen kuukauden aikana tai taudista johtuvat valitukset
- Muut SGC:t: sisällyttäminen objektiivisen kasvun jälkeen viimeisen kolmen kuukauden aikana tai taudista johtuvat valitukset Yleistilat
- Ikä ≥18 vuotta
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila on 0 tai 1.
- Normaali neutrofiilien ja trombosyyttien määrä
- Maksan toiminta: ALAT ja ASAT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä), seerumin albumiini ≥28 g/l
- Munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min, virtsan proteiini/kreatiniinisuhde ≤113,1 mg/mmol (≤1 mg/mg) tai 24 tunnin virtsan proteiini
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≤ 8 % tai seerumin paastoglukoosi ≤ 9 mmol/l
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset ehdot
- Tunnettu allergia kabosantinibille tai sen aineosille
- Pitkä QT-oireyhtymä
- Raskaus tai imetys
- Potilaat (M/F), joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä
- Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella ja ellei se ole stabiili vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Suuren leikkauksen haava on parantunut täydellisesti 1 kuukausi ennen sisällyttämistä ja pienestä leikkauksesta vähintään 10 päivää ennen sisällyttämistä
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai vakavat sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm Hg, aivohalvaus (mukaan lukien TIA) , sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, vakavat aktiiviset infektiot Samanaikaiset hoidot
- Minkä tahansa muun tutkimuksen kohteena olevan kokeellisen lääkkeen samanaikainen antaminen (tai 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä).
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa.
- Samanaikainen antikoagulaatio. Pieniannoksinen aspiriini sydänsuojaukseen ja pieniannoksinen LMWH ovat sallittuja.
- Sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kabosantinibi
kabosantinibi 60 mg tabletit OD
|
kabosantinibitabletit (Cabometyx®) kerran päivässä, kunnes sairaus etenee, sietämätön toksisuus tai tutkija ja/tai potilas päättää lopettaa käytön enintään 2 vuoden ajaksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus vasteen arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
Vaste mitataan RECIST-version 1.1 mukaisesti, kokonaisvaste on määritelty kokonaisten remissioiden ja osittaisten vasteiden summana.
Jokaisessa potilaassa käytetään parasta vastetta
|
8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus vasteen arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus PFS:n arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajalle tutkimukseen ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
Tulos pisteytetään "edistyneeksi" tai "sensuroiduksi" FDA:n kliinisten kokeiden päätepisteitä koskevien ohjeiden mukaisesti.
|
8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus PFS:n arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jokainen OPD-käynti (alkaen 2 viikon välein, kasvaa 12 viikon välein 1 vuoden kuluttua)
|
kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalle tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan.
OS-analyysi tehdään tutkimuksen lopussa (tutkimukseen liittyvä seuranta kestää 3 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Jokainen OPD-käynti (alkaen 2 viikon välein, kasvaa 12 viikon välein 1 vuoden kuluttua)
|
|
vastauksen kesto
Aikaikkuna: 8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus vasteen keston arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
vasteen kesto määritellään ajaksi tutkimukseen ilmoittautumisesta dokumentoidun kasvaimen etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
Vain potilaat, joilla on CR tai PR, otetaan mukaan vasteen keston arviointiin.
|
8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus vasteen keston arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
|
kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus kliinisen hyödyn arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
määritellään täydellisten remissioiden, osittaisten vasteiden ja potilaiden, joilla on vakaa sairaus yli 6 kuukauden ajan, summa.
|
8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus kliinisen hyödyn arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta. Jokaisella käynnillä AE:t tallennetaan. Aikataulutetut käynnit suunnitellaan 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 ja 104 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
haittatapahtumat raportoidaan kuvaavina tilastoina taulukossa
|
opintojen suorittamisen kautta. Jokaisella käynnillä AE:t tallennetaan. Aikataulutetut käynnit suunnitellaan 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56, 68, 80, 92 ja 104 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
|
elämänlaatua EORTC QLQ-C30 -kyselyn perusteella
Aikaikkuna: potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
|
|
elämänlaatua EORTC QLQ-H&N35 -kyselyn perusteella
Aikaikkuna: potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
|
|
elämänlaatua PSSHN-kyselyn perusteella
Aikaikkuna: potilaita pyydetään täyttämään kysely viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
potilaita pyydetään täyttämään kysely viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
|
|
VAS (visual analog scale) -kyselylomakkeella arvioitu kiputaso
Aikaikkuna: potilaita pyydetään täyttämään kysely viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
asteikkoalue 0-10, jossa korkeampi pistemäärä edustaa enemmän kipua
|
potilaita pyydetään täyttämään kysely viikolla 0 (ennen hoidon aloittamista), viikolla 8, 16, 24, 40, 56 ja etenevän taudin aikana (enintään 104 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen).
|
|
vastenopeus kasvaimen kutistumisen päätepisteiden jatkuessa
Aikaikkuna: 8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus vasteen arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
vesiputouskaaviossa kuvattu vastausnopeus
|
8 viikon välein (ensimmäinen hoitovuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi) tehdään CT/MRI-skannaus vasteen arvioimiseksi taudin etenemiseen asti
|
|
kiertävät kasvaimen DNA-tasot
Aikaikkuna: kiertävän kasvaimen DNA-tasot mitataan lähtötasolla, viikolla 2, viikolla 4 ja ennen jokaista arviointia CT/MRI-skannaus.
|
kiertävän kasvaimen DNA-tasot arvioidaan sen arvioimiseksi, voidaanko hoitovastetta ja taudin etenemistä ennustaa.
|
kiertävän kasvaimen DNA-tasot mitataan lähtötasolla, viikolla 2, viikolla 4 ja ennen jokaista arviointia CT/MRI-skannaus.
|
|
c-MET-immunohistokemiallisen pistemäärän korrelaatio hoitovasteen kanssa
Aikaikkuna: c-MET mitataan kerran (ennen hoitoa). Vaste mitataan 8 viikon välein (ensimmäinen vuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi)
|
c-MET-immunohistokemiallinen pistemäärä vaihtelee välillä 0-300.
|
c-MET mitataan kerran (ennen hoitoa). Vaste mitataan 8 viikon välein (ensimmäinen vuosi) ja 12 viikon välein (toinen hoitovuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carla ML van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MOHN14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .