Specializované imunitní buňky (nCTL) a vakcína (polarizované dendritické buňky alfa-typu 1) při léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu stadia II-IV

Kritéria pro zařazení:

• Vhodnými pacientkami budou ženy s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem stadia II-IV bez radiologického průkazu onemocnění (NED) nebo s minimální zátěží onemocněním po terapii 1. linie. Tito pacienti by normálně vstoupili do období pozorování po standardní léčbě.
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
• Byli informováni o dalších možnostech léčby.
• Pacienti musí být rozumnými kandidáty na umístění intraperitoneálního (IP) portu bez předchozích známek přetrvávajících infekcí břišní stěny nebo intraperitoneálních infekcí, renální toxicity nebo střevní obstrukce nebo píštěle.
• Pacienti musí mít zdokumentovaný dostupný nádor: alespoň 1 cm hromadné nádorové hmoty odebrané v době primární nebo intervalové debulkingové operace. Vzorek lze získat podle tohoto protokolu nebo jako součást jiných protokolů pro bankovnictví nádorů schválených Institutional Review Board (IRB).
• Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI]).
• Pro aferézu musí mít dostatečný žilní přístup. (Umístění katetru pro odběr buněk je povoleno).
• Pacient musí souhlasit s leukaferézou.
• Pacienti musí souhlasit s vhodným klinickým sledováním, aby mohli dostávat studijní režimy.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 000/ul.
• Krevní destičky větší nebo rovné 75 000/ul.
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 g/dl.
• Kreatinin nižší nebo roven dvojnásobku ústavní horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN.
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) menší nebo rovna 3 x ULN.
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 3 x ULN.
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 50 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému a jakéhokoli místa nad bránicí.
• Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika [s výjimkou nekomplikované infekce močových cest], poruchy krvácení).
• Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studijní látky. Souběžná hormonální terapie je povolena.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes [SLE], ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, roztroušená skleróza [RS], ankylozující spondylitida) vyžadující chronické užívání steroidů nebo jiných imunosupresiv.
• Pacienti chronicky léčeni imunosupresivními léky, jako je cyklosporin, adrenokortikotropní hormon (ACTH) nebo systémové chronické kortikosteroidy. POZNÁMKA: Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.

• Použití chronických kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních činidel (např. interleukin 2, interferon alfa nebo gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.) během 30 dnů před vstupem do studie.

  • POZNÁMKA: Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Pokud je subjektům předepsán krátký cyklus perorálních steroidů, mělo by být užívání omezeno na méně než 7 dní. Užívání steroidů před aferézou a odběrem krve z imunitního vyšetření ovlivní funkci bílých krvinek (vymývací období 1 týden).
• Pacienti se známou imunodeficiencí včetně buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie; pacientů, kteří mají získanou, dědičnou nebo vrozenou imunodeficienci. Specifické testování není vyžadováno, ale může být provedeno podle klinické indikace.
• Pacienti s nekontrolovanými chorobami jinými než rakovina mohou být vyloučeni, pokud se po konzultaci s PI a výzkumným týmem rozhodne, že by to mohlo ovlivnit účinnost léčby nebo toxicitu.
• Pacientky s nádory s nízkým maligním potenciálem, kromě ovariálního pseudomyxomu nebo bez peritoneálního onemocnění při počáteční diagnóze.
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, jsou vyloučeni, pokud je v posledních třech letech přítomna jiná malignita. Pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii.
• Důkaz o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrickém poškození, které podle názoru zkoušejícího zabrání dokončení protokolární terapie nebo sledování. Specifické testování není vyžadováno, ale může být provedeno podle klinické indikace.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) bránil pacientovi úspěšně dokončit protokolární terapii nebo sledování.