Специализированные иммунные клетки (нЦТЛ) и вакцина (поляризованные дендритные клетки альфа-типа-1) в лечении пациентов с II-IV стадиями рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины

Критерии включения:

• Подходящими пациентами будут женщины с эпителиальной карциномой яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномой II-IV стадий без рентгенологических признаков заболевания (NED) или с минимальным бременем заболевания после терапии 1-й линии. Эти пациенты обычно входят в период наблюдения после стандартного лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Были проинформированы о других вариантах лечения.
• Пациенты должны быть разумными кандидатами на установку внутрибрюшинного (IP) порта без предшествующих признаков персистирующей брюшной стенки или внутрибрюшинных инфекций, почечной токсичности, кишечной непроходимости или фистулы.
• Пациенты должны иметь документально подтвержденную опухоль: не менее 1 см объемной опухолевой массы, собранной во время первичной или интервальной операции по удалению опухоли. Образец может быть получен по этому протоколу или как часть других протоколов банка опухолей, утвержденных Институциональным наблюдательным советом (IRB).
• У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).
• Должен быть достаточный венозный доступ для афереза. (Разрешается установка катетера для забора клеток при ферезе).
• Пациент должен согласиться на лейкаферез.
• Пациенты должны согласиться на соответствующий клинический мониторинг для получения исследуемых схем.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1000/мкл.
• Тромбоциты больше или равны 75 000/мкл.
• Гемоглобин выше или равен 8,0 г/дл.
• Креатинин меньше или равен 2-кратному верхнему пределу нормы (ВГН).
• Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN.
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке меньше или равен 3 x ULN.
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 3 x ULN.
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (то есть в постменопаузе по анамнезу: >= 50 лет и отсутствие менструаций в течение >= 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе) или должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 28 дней после исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения.
• Пациенты должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Критерий исключения:

• Метастазы в центральную нервную систему и любую локализацию выше диафрагмы.
• Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков [за исключением неосложненных ИМП], нарушения свертываемости крови).
• Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента. Допускается сопутствующая гормональная терапия.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка [СКВ], язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз [РС], анкилозирующий спондилоартрит), требующие постоянного приема стероидов или других иммунодепрессантов.
• Пациенты, постоянно получающие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, адренокортикотропный гормон (АКТГ) или системные хронические кортикостероиды. ПРИМЕЧАНИЕ. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.

• Использование хронических кортикостероидов, гидроксимочевины или иммуномодулирующих агентов (например, интерлейкина 2, интерферона альфа или гамма, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов и т. д.) в течение 30 дней до включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Если субъектам назначен краткий курс пероральных стероидов, их использование должно быть ограничено до 7 дней. Использование стероидов перед аферезом и забором крови для оценки иммунитета повлияет на функцию лейкоцитов (период вымывания 1 неделя).
• Пациенты с известным иммунодефицитом, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию; пациенты с приобретенными, наследственными или врожденными иммунодефицитами. Специальное тестирование не требуется, однако может быть проведено по клиническим показаниям.
• Пациенты с неконтролируемыми заболеваниями, кроме рака, могут быть исключены, если после консультации с PI и исследовательской группой будет решено, что это может повлиять на эффективность или токсичность лечения.
• Пациенты с опухолями с низким злокачественным потенциалом, за исключением псевдомиксомы яичников, или без заболеваний брюшины при первоначальном диагнозе.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо признаки других злокачественных новообразований в течение последних трех лет. Пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или психического расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют завершению протокольной терапии или последующему наблюдению. Специальное тестирование не требуется, однако может быть проведено по клиническим показаниям.
• Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI), помешает пациенту успешно завершить лечение по протоколу или последующее наблюдение.