Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost tenalisibu (RP6530) v kombinaci s romidepsinem u pacientů s relapsem/refrakterním T-buněčným lymfomem

27. října 2022 aktualizováno: Rhizen Pharmaceuticals SA

Otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tenalisibu (RP6530), nového duálního inhibitoru PI3K δ/γ podávaného v kombinaci s inhibitorem histonové deacetylázy (HDAC), romidepsinem u dospělých pacientů s relapsem/refrakterním T -buněčný lymfom

Charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) tenalisibu v kombinaci s Romidepsinem u pacientů s R/R T-buněčným lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami-Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-5505
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky potvrzené T-buněčné lymfomy na zařazující instituci.
  2. Stav onemocnění definovaný jako relabující nebo progredující pacienti, kteří podstoupili alespoň jednu systémovou terapii.
  3. Pacienti by neměli dostat více než tři předchozí systémové kombinované chemoterapie
  4. Pacienti s PTCL musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu dvourozměrnou měřitelnou lézi s minimálním rozměrem > 1,5 cm v nejdelším průměru.
  5. Musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2

  6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin v souladu s níže uvedenými laboratorními požadavky.

    1. Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/µL
    3. Počet krevních destiček ≥75 000/μL
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN (nebo ≤ 3 x ULN, pokud má pacient Gilbertův syndrom)
    5. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 ULN v případě postižení jater
    6. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  7. Použití účinného prostředku antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku.
  8. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningem specifickým pro studii.
  9. Ochota a schopnost vyhovět požadavkům studia

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient podstupující protinádorovou léčbu včetně jakékoli hodnocené terapie ≤ 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před C1D1.
  2. Pacient, který přerušil předchozí léčbu inhibitory PI3K nebo inhibitory HDAC z důvodu lékové toxicity.
  3. Pacienti s PTCL s Allo-SCT na aktivní GVHD nebo imunosupresivní terapii během 3 měsíců před C1D1. Pacienti s CTCL s anamnézou Allo-SCT budou vyloučeni.
  4. Pacient se zdravotním stavem vyžadujícím použití systémových imunosupresivních léků (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
  5. Závažná bakteriální, virová nebo mykotická infekce vyžadující systémovou léčbu.
  6. Známé séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  7. Známé séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem hepatitidy B (HBV) NEBO důkaz aktivní infekce hepatitidy B, jak je definováno detekovatelnou virovou zátěží, pokud jsou testy na protilátky pozitivní.
  8. Známé séropozitivní vyžadující antivirovou léčbu pro infekci virem hepatitidy C (HCV) NEBO pacienti s pozitivním Ab virem hepatitidy C.
  9. Subjekty s aktivní EBV nesouvisející se základním lymfomem (pozitivní sérologie na anti-EBV VCA IgM protilátku a negativní na anti-EBV EBNA IgG protilátku nebo klinické projevy a pozitivní EBV PCR konzistentní s aktivní EBV infekcí.
  10. Subjekt s aktivní CMV (pozitivní sérologie na anti-CMV IgM protilátku a negativní na anti-CMV IgG protilátku a pozitivní CMV PCR s klinickými projevy odpovídajícími aktivní CMV infekci) a vyžadující terapii.

  11. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
    • QTcF interval > 450 msec
    • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda/TIA během posledních 6 měsíců
    • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců
    • Významné abnormality EKG včetně 2. stupně atrioventrikulární (AV) blokády (AV) blokády typu II, AV blokády 3. stupně.
    • Anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes),
    • Anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění (tj. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací NYHA III-IV, perikarditida, významný perikardiální výpotek)
    • Požadavek na každodenní doplňkovou oxygenoterapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tenalisib + romidepsin
Účastníci dostávají Tenalisib ve zvyšujících se dávkách denně Orálně BID a Romidepsin ve zvyšujících se dávkách intravenózně v den 1, 8 a 15
Lék: Tenalisib
Tenalisib, BID perorálně denně
Ostatní jména:
  • RP6530
Lék: Romidepsin
Romidepsin IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku a bez ní (DLT)
Časové okno: 28 dní
DLT budou klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) u kombinace tenalisibu a romidepsinu
Časové okno: 12 týdnů
Celková odpověď (ORR) = CR + PR) byla hodnocena podle Luganovy klasifikace s PTCL a podle modifikovaného nástroje Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)/Global hodnocení u pacientů s CTCL.
12 týdnů
Doba trvání odpovědi (DoR) u kombinace tenalisibu a romidepsinu
Časové okno: 28 týdnů
Časové období od odpovědi dosažené u pacienta do progrese onemocnění
28 týdnů
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 8 dní
Hodnocení Cmax u subjektů léčených kombinací Tenalisib a Romidepsin. Vzorky krve pro měření plazmatických koncentrací RP6530 byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 11 hodin po podání dávky v den 8 prvního cyklu. Maximální (vrcholová) koncentrace léčiva (Cmax v nanogramech/mililitr) byla odhadnuta za použití dat jedné dávky.
8 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RP6530+Romidepsin-1805

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit