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Sicurezza ed efficacia di tenalisib (RP6530) in combinazione con romidepsin in pazienti con linfoma a cellule T recidivato/refrattario

27 ottobre 2022 aggiornato da: Rhizen Pharmaceuticals SA

Uno studio in aperto di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di tenalisib (RP6530), un nuovo doppio inibitore PI3K δ/γ somministrato in combinazione con un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC), romidepsin in pazienti adulti con T recidivante/refrattaria linfoma a cellule

Caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e stabilire la dose massima tollerata (MTD) di Tenalisib in combinazione con Romidepsin in pazienti con linfoma a cellule T R/R.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami-Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-5505
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center,

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Linfomi a cellule T patologicamente confermati presso l'istituto di iscrizione.
  2. Stato di malattia definito come pazienti recidivati ​​o in progressione che hanno ricevuto almeno una terapia sistemica.
  3. I pazienti non avrebbero dovuto aver ricevuto più di tre precedenti chemioterapie di combinazione sistemica
  4. I pazienti con PTCL devono avere una malattia misurabile definita come almeno una lesione misurabile bidimensionale con una misura minima di > 1,5 cm nel diametro più lungo.
  5. Deve avere un performance status ECOG ≤ 2

  6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale in linea con i requisiti di laboratorio indicati di seguito.

    1. Emoglobina ≥8,0 g/dL
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/µL
    3. Conta piastrinica ≥75.000/μL
    4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN (o ≤3 x ULN, se il paziente ha la sindrome di Gilbert)
    5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 ULN in caso di coinvolgimento epatico
    6. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault
  7. Uso di un efficace mezzo di contraccezione per donne in età fertile e uomini con partner in età fertile.
  8. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
  9. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti sottoposti a terapia antitumorale inclusa qualsiasi terapia sperimentale ≤3 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più breve) prima di C1D1.
  2. Paziente che ha interrotto la precedente terapia con inibitori PI3K o inibitori HDAC a causa della tossicità del farmaco.
  3. Pazienti PTCL con Allo-SCT in GVHD attiva o terapia immunosoppressiva entro 3 mesi prima di C1D1. Saranno esclusi i pazienti CTCL con una storia di Allo-SCT.
  4. Paziente con condizioni mediche che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori sistemici (> 20 mg/die di prednisone o equivalente).
  5. Grave infezione batterica, virale o micotica che richiede un trattamento sistemico.
  6. Sieropositivo noto che richiede una terapia antivirale per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  7. Sieropositivo noto che richiede terapia antivirale per infezione da virus dell'epatite B (HBV) O evidenza di infezione da epatite B attiva come definita dalla carica virale rilevabile se i test anticorpali sono positivi.
  8. Sieropositivi noti che richiedono terapia antivirale per infezione da virus dell'epatite C (HCV) OPPURE pazienti con Ab virus dell'epatite C positivi.
  9. Soggetti con EBV attivo non correlato al linfoma sottostante (sierologia positiva per anticorpi IgM anti-EBV VCA e negativi per anticorpi IgG anti-EBV EBNA, o manifestazioni cliniche e PCR EBV positiva coerenti con infezione EBV attiva.
  10. Soggetto con CMV attivo (sierologia positiva per anticorpi IgM anti-CMV e negativa per anticorpi IgG anti-CMV e PCR CMV positiva con manifestazioni cliniche coerenti con infezione da CMV attiva) e che necessita di terapia.

  11. Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a:

    • Sindrome congenita del QT lungo.
    • Intervallo QTcF > 450 msec
    • Infarto del miocardio o ictus/TIA negli ultimi 6 mesi
    • Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi
    • Anomalie ECG significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (AV) di tipo II, blocco AV di 3° grado.
    • Storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta),
    • Storia di altre cardiopatie clinicamente significative (ossia, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale NYHA III-IV, pericardite, versamento pericardico significativo)
    • Necessità di ossigenoterapia supplementare giornaliera.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tenalisib+Romidepsin
I partecipanti ricevono Tenalisib in dosi crescenti giornaliere per via orale BID e Romidepsin in dosi crescenti per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Tenalisib
Tenalisib, BID per via orale giornaliera
Altri nomi:
  • RP6530
Droga: Romidepsina
Romidepsina IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con e senza tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
I DLT saranno classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) con la combinazione di tenalisib e romidepsin
Lasso di tempo: 12 settimane
La risposta complessiva (ORR) = CR + PR) è stata valutata secondo la classificazione di Lugano con PTCL e secondo la valutazione Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)/Global modificata nei pazienti con CTCL.
12 settimane
Durata della risposta (DoR) con la combinazione di tenalisib e romidepsin
Lasso di tempo: 28 settimane
Il periodo di tempo dalla risposta ottenuta nel paziente fino alla progressione della malattia
28 settimane
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: 8 giorni
Valutazione della Cmax nei soggetti trattati con l'associazione Tenalisib e Romidepsin. I campioni di sangue per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di RP6530 sono stati raccolti prima della somministrazione e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 11 ore dopo la somministrazione il giorno 8 del primo ciclo. La concentrazione massima (di picco) del farmaco (Cmax in nanogrammi/millilitro) è stata stimata utilizzando i dati a dose singola.
8 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RP6530+Romidepsin-1805

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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