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Segurança e eficácia de tenalisibe (RP6530) em combinação com romidepsina em pacientes com linfoma de células T recidivante/refratário

27 de outubro de 2022 atualizado por: Rhizen Pharmaceuticals SA

Um estudo aberto de fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia do tenalisibe (RP6530), um novo inibidor duplo de PI3K δ/γ administrado em combinação com um inibidor da histona desacetilase (HDAC), romidepsina em pacientes adultos com T recidivante/refratário Linfoma de Células

Caracterizar a segurança, tolerabilidade e estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de Tenalisibe em combinação com Romidepsina em pacientes com linfoma de células T R/R.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami-Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5505
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center,

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Linfomas de células T patologicamente confirmados na instituição de inscrição.
  2. O estado da doença é definido como pacientes com recaída ou progressão que receberam pelo menos uma terapia sistêmica.
  3. Os pacientes devem ter recebido NÃO mais do que três quimioterapias combinadas sistêmicas anteriores
  4. Pacientes com PTCL devem ter doença mensurável definida como pelo menos uma lesão mensurável bidimensional com medida mínima de > 1,5 cm no maior diâmetro.
  5. Deve ter status de desempenho ECOG ≤ 2

  6. Medula óssea, função hepática e renal adequadas de acordo com os requisitos laboratoriais abaixo mencionados.

    1. Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/µL
    3. Contagem de plaquetas ≥75.000/μL
    4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN (ou ≤3 x LSN, se o paciente tiver síndrome de Gilbert)
    5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN; ≤ 5 LSN em caso de envolvimento hepático
    6. Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 50 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
  7. Uso de um meio eficaz de contracepção para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar.
  8. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
  9. Vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Paciente recebendo terapia anticancerígena, incluindo qualquer terapia experimental ≤ 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes de C1D1.
  2. Paciente que descontinuou a terapia anterior com inibidores de PI3K ou inibidores de HDAC devido à toxicidade do medicamento.
  3. Pacientes PTCL com Allo-SCT em GVHD ativa ou terapia de imunossupressão dentro de 3 meses antes de C1D1. Pacientes CTCL com história de Allo-SCT serão excluídos.
  4. Paciente com condições médicas que requerem o uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente).
  5. Infecção bacteriana, viral ou micótica grave que requer tratamento sistêmico.
  6. Soropositivo conhecido que requer terapia antiviral para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  7. Soropositivo conhecido que requer terapia antiviral para infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) OU evidência de infecção ativa por hepatite B, conforme definido pela carga viral detectável, se os testes de anticorpos forem positivos.
  8. Soropositivo conhecido que requer terapia antiviral para infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) OU pacientes com vírus Ab da hepatite C positivos.
  9. Indivíduos com EBV ativo não relacionado ao linfoma subjacente (sorologia positiva para anticorpo anti-EBV VCA IgM e negativa para anticorpo anti-EBV EBNA IgG, ou manifestações clínicas e EBV PCR positivo consistente com infecção ativa por EBV.
  10. Sujeito com CMV ativo (sorologia positiva para anticorpo anti-CMV IgM e negativo para anticorpo anti-CMV IgG e PCR para CMV positivo com manifestações clínicas compatíveis com infecção ativa por CMV) e necessitando de terapia.

  11. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a:

    • Síndrome do QT longo congênito.
    • Intervalo QTcF > 450 ms
    • Infarto do miocárdio ou AVC/AIT nos últimos 6 meses
    • Angina não controlada nos últimos 3 meses
    • Anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (AV) tipo II, bloqueio AV de 3º grau.
    • História de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes),
    • História de outra doença cardíaca clinicamente significativa (isto é, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III-IV da NYHA, pericardite, derrame pericárdico significativo)
    • Necessidade de oxigenoterapia suplementar diária.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tenalisibe+Romidepsina
Os participantes recebem Tenalisib em doses crescentes diariamente por via oral BID e Romidepsina em doses crescentes por via intravenosa no dia 1, 8 e 15
Medicamento: Tenalisibe
Tenalisibe, BID por via oral diariamente
Outros nomes:
  • RP6530
Medicamento: Romidepsina
Romidepsina IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com e sem toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
Os DLTs serão classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) com combinação de tenalisibe e romidepsina
Prazo: 12 semanas
A resposta geral (ORR) = CR + PR) foi avaliada de acordo com a classificação de Lugano com PTCL e de acordo com a ferramenta de avaliação ponderada de gravidade modificada (mSWAT)/avaliação global em pacientes com CTCL.
12 semanas
Duração da resposta (DoR) com combinação de tenalisibe e romidepsina
Prazo: 28 semanas
O período de tempo desde a resposta alcançada no paciente até a progressão da doença
28 semanas
Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: 8 dias
Avaliação da Cmax em indivíduos tratados com a combinação Tenalisibe e Romidepsina. Amostras de sangue para medição das concentrações plasmáticas de RP6530 foram coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 11 horas após a dosagem no Dia 8 do primeiro ciclo. A concentração máxima (pico) da droga (Cmax em nanogramas/mililitro) foi estimada usando dados de dose única.
8 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Rhizen Pharmaceuticals SA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

14 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RP6530+Romidepsin-1805

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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