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Seguridad y eficacia de tenalisib (RP6530) en combinación con romidepsina en pacientes con linfoma de células T en recaída/refractario

27 de octubre de 2022 actualizado por: Rhizen Pharmaceuticals SA

Un estudio abierto de fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de tenalisib (RP6530), un nuevo inhibidor dual de PI3K δ/γ administrado en combinación con un inhibidor de histona desacetilasa (HDAC), romidepsina en pacientes adultos con T recidivante/refractario Linfoma de células

Caracterizar la seguridad, tolerabilidad y establecer la dosis máxima tolerada (DMT) de tenalisib en combinación con romidepsina en pacientes con linfoma de células T R/R.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami-Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5505
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center,

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Linfomas de células T confirmados patológicamente en la institución de inscripción.
  2. Estado de la enfermedad definido como pacientes en recaída o progresión que han recibido al menos una terapia sistémica.
  3. Los pacientes NO deben haber recibido más de tres quimioterapias combinadas sistémicas previas.
  4. Los pacientes con PTCL deben tener una enfermedad medible definida como al menos una lesión medible bidimensional con una medida mínima de > 1,5 cm en el diámetro más largo.
  5. Debe tener un estado funcional ECOG ≤ 2

  6. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones de acuerdo con los requisitos de laboratorio mencionados a continuación.

    1. Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/µL
    3. Recuento de plaquetas ≥75 000/μL
    4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el ULN (o ≤3 x ULN, si el paciente tiene síndrome de Gilbert)
    5. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN; ≤ 5 LSN en caso de afectación hepática
    6. Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault
  7. Uso de un método anticonceptivo eficaz para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil.
  8. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección específico del estudio.
  9. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Paciente que recibe terapia contra el cáncer, incluida cualquier terapia en investigación ≤3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de C1D1.
  2. Paciente que interrumpió la terapia previa con inhibidores de PI3K o inhibidores de HDAC debido a la toxicidad del fármaco.
  3. Pacientes con PTCL con Allo-SCT en GVHD activo o terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores a C1D1. Se excluirán los pacientes de CTCL con antecedentes de Allo-SCT.
  4. Paciente con condiciones médicas que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (> 20 mg/día de prednisona o equivalente).
  5. Infección bacteriana, viral o micótica grave que requiere tratamiento sistémico.
  6. Seropositivo conocido que requiere terapia antiviral para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  7. Seropositivo conocido que requiere terapia antiviral para la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) O evidencia de infección activa por hepatitis B según lo definido por la carga viral detectable si las pruebas de anticuerpos son positivas.
  8. Seropositivos conocidos que requieren terapia antiviral para la infección por el virus de la hepatitis c (VHC) O pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C.
  9. Sujetos con EBV activo no relacionado con linfoma subyacente (serología positiva para anticuerpos IgM anti-EBV VCA y negativa para anticuerpos IgG anti-EBV EBNA, o manifestaciones clínicas y PCR para EBV positivo compatibles con infección activa por EBV.
  10. Sujeto con CMV activo (serología positiva para anticuerpo anti-CMV IgM y negativa para anticuerpo anti-CMV IgG y PCR para CMV positiva con manifestaciones clínicas compatibles con infección activa por CMV) y que requiere terapia.

  11. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, pero no se limita a:

    • Síndrome de QT largo congénito.
    • Intervalo QTcF > 450 ms
    • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/AIT en los últimos 6 meses
    • Angina no controlada en los últimos 3 meses
    • Anomalías significativas en el ECG, incluido bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (AV) tipo II, bloqueo AV de tercer grado.
    • Antecedentes de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes),
    • Antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III-IV de la NYHA, pericarditis, derrame pericárdico significativo)
    • Necesidad de oxigenoterapia suplementaria diaria.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tenalisib+romidepsina
Los participantes reciben tenalisib en dosis crecientes diariamente por vía oral dos veces al día y romidepsina en dosis crecientes por vía intravenosa los días 1, 8 y 15
Droga: Tenalisib
Tenalisib, dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • RP6530
Droga: Romidepsina
Romidepsina IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con y sin toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
Los DLT se clasificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta global (ORR) con la combinación de tenalisib y romidepsina
Periodo de tiempo: 12 semanas
La respuesta general (ORR) = CR + PR) se evaluó de acuerdo con la clasificación de Lugano con PTCL y de acuerdo con la herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT)/evaluación global en pacientes con CTCL.
12 semanas
Duración de la respuesta (DoR) con la combinación de tenalisib y romidepsina
Periodo de tiempo: 28 semanas
El período de tiempo desde la respuesta lograda en el paciente hasta la progresión de la enfermedad.
28 semanas
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 8 dias
Evaluación de la Cmax en sujetos tratados con la combinación de tenalisib y romidepsina. Se recogieron muestras de sangre para medir las concentraciones plasmáticas de RP6530 antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 11 horas después de la dosis el día 8 del primer ciclo. La concentración máxima (pico) del fármaco (Cmax en nanogramos/mililitro) se estimó utilizando datos de dosis única.
8 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Rhizen Pharmaceuticals SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

14 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

14 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RP6530+Romidepsin-1805

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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