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Sicherheit und Wirksamkeit von Tenalisib (RP6530) in Kombination mit Romidepsin bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem T-Zell-Lymphom

27. Oktober 2022 aktualisiert von: Rhizen Pharmaceuticals SA

Eine offene Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tenalisib (RP6530), einem neuartigen dualen PI3K-δ/γ-Inhibitor, der in Kombination mit einem Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor, Romidepsin, bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem T -Zell-Lymphom

Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit und Festlegung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Tenalisib in Kombination mit Romidepsin bei Patienten mit R/R-T-Zell-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami-Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-5505
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center,

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pathologisch bestätigte T-Zell-Lymphome an der aufnehmenden Einrichtung.
  2. Krankheitsstatus, definiert als rezidivierte oder fortgeschrittene Patienten, die mindestens eine systemische Therapie erhalten haben.
  3. Die Patienten sollten NICHT mehr als drei vorherige systemische Kombinationschemotherapien erhalten haben
  4. PTCL-Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die als mindestens eine zweidimensionale messbare Läsion mit einem Mindestmaß von > 1,5 cm im längsten Durchmesser definiert ist.
  5. Muss ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 haben

  6. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den unten genannten Laboranforderungen.

    1. Hämoglobin ≥8,0 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µL
    3. Thrombozytenzahl ≥75.000/μl
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder ≤ 3 x ULN, wenn Patient Gilbert-Syndrom hat)
    5. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 ULN bei Leberbeteiligung
    6. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
  7. Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter.
  8. Geben Sie vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  9. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  1. Patient, der vor C1D1 eine Krebstherapie einschließlich einer Prüftherapie erhält ≤ 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist).
  2. Patient, der die vorherige Therapie mit PI3K-Inhibitoren oder HDAC-Inhibitoren aufgrund von Arzneimitteltoxizität abgebrochen hat.
  3. PTCL-Patienten mit Allo-SCT unter aktiver GVHD oder Immunsuppressionstherapie innerhalb von 3 Monaten vor C1D1. CTCL-Patienten mit Allo-SCT in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
  4. Patienten mit Erkrankungen, die die Anwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente erfordern (> 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
  5. Schwere bakterielle, virale oder mykotische Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
  6. Bekanntermaßen seropositiv, der eine antivirale Therapie für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) erfordert.
  7. Bekanntermaßen seropositiv, der eine antivirale Therapie für eine Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion erfordert ODER Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Infektion, definiert durch die nachweisbare Viruslast, wenn die Antikörpertests positiv sind.
  8. Bekanntermaßen seropositiv, der eine antivirale Therapie für eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) erfordert ODER Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus-Ak.
  9. Patienten mit aktivem EBV, das nicht mit dem zugrunde liegenden Lymphom in Zusammenhang steht (positive Serologie für Anti-EBV-VCA-IgM-Antikörper und negativ für Anti-EBV-EBNA-IgG-Antikörper oder klinische Manifestationen und positive EBV-PCR im Einklang mit einer aktiven EBV-Infektion.
  10. Subjekt mit aktivem CMV (positive Serologie für Anti-CMV-IgM-Antikörper und negativ für Anti-CMV-IgG-Antikörper und positive CMV-PCR mit klinischen Manifestationen, die mit einer aktiven CMV-Infektion übereinstimmen) und eine Therapie benötigen.

  11. Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Angeborenes Long-QT-Syndrom.
    • QTcF-Intervall > 450 ms
    • Myokardinfarkt oder Schlaganfall/TIA innerhalb der letzten 6 Monate
    • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten
    • Signifikante EKG-Anomalien einschließlich AV-Block 2. Grades (AV)-Block Typ II, AV-Block 3. Grades.
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes),
    • Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Herzerkrankungen (d. h. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz mit NYHA-Funktionsklassifizierung III-IV, Perikarditis, signifikanter Perikarderguss)
    • Voraussetzung für eine tägliche zusätzliche Sauerstofftherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tenalisib + Romidepsin
Die Teilnehmer erhalten Tenalisib in ansteigenden Dosen täglich oral BID und Romidepsin in ansteigenden Dosen intravenös an den Tagen 1, 8 und 15
Arzneimittel: Tenalisib
Tenalisib, BID oral täglich
Andere Namen:
  • RP6530
Arzneimittel: Romidepsin
Romidepsin IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit und ohne dosislimitierende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
Die DLTs werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute klassifiziert.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) mit der Kombination aus Tenalisib und Romidepsin
Zeitfenster: 12 Wochen
Das Gesamtansprechen (ORR) = CR + PR) wurde gemäß der Lugano-Klassifikation mit PTCL und gemäß dem modifizierten Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)/Global Assessment bei Patienten mit CTCL bewertet.
12 Wochen
Dauer des Ansprechens (DoR) mit Tenalisib und Romidepsin Kombination
Zeitfenster: 28 Wochen
Die Zeitspanne vom erreichten Ansprechen des Patienten bis zum Fortschreiten der Krankheit
28 Wochen
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 8 Tage
Bewertung von Cmax bei Patienten, die mit einer Kombination aus Tenalisib und Romidepsin behandelt wurden. Blutproben zur Messung der RP6530-Plasmakonzentrationen wurden vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 11 Stunden nach der Dosierung am Tag 8 des ersten Zyklus entnommen. Die maximale (Spitzen-)Arzneimittelkonzentration (Cmax in Nanogramm/Milliliter) wurde anhand von Einzeldosisdaten geschätzt.
8 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RP6530+Romidepsin-1805

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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