Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Tenalisib (RP6530) i kombination med romidepsin hos patienter med recidiverende/refraktær T-celle lymfom

27. oktober 2022 opdateret af: Rhizen Pharmaceuticals SA

Et åbent, fase I/II-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Tenalisib (RP6530), en ny PI3K δ/γ dobbelt hæmmer givet i kombination med en histondeacetylase (HDAC) hæmmer, romidepsin hos voksne patienter med recidiverende/refraktær T -celle lymfom

At karakterisere sikkerhed, tolerabilitet og at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Tenalisib i kombination med Romidepsin hos patienter med R/R T-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami-Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-5505
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patologisk bekræftede T-celle lymfomer på den indskrivende institution.
  2. Sygdomsstatus defineret som tilbagefaldende eller fremskredne patienter, der har modtaget mindst én systemisk behandling.
  3. Patienterne bør IKKE have modtaget mere end tre tidligere systemiske kombinationskemoterapier
  4. PTCL-patienter skal have målbar sygdom defineret som mindst én bidimensionel målbar læsion med minimumsmåling på > 1,5 cm i den længste diameter.
  5. Skal have ECOG-ydeevnestatus ≤ 2

  6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion i overensstemmelse med nedenstående laboratoriekrav.

    1. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/µL
    3. Blodpladetal ≥75.000/μL
    4. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN (eller ≤3 x ULN, hvis patienten har Gilbert syndrom)
    5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 ULN i tilfælde af leverpåvirkning
    6. Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
  7. Brug af et effektivt præventionsmiddel til kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder.
  8. Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
  9. Vilje og evne til at efterleve studiets krav

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient, der modtager anticancerterapi, inklusive enhver forsøgsbehandling ≤3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før C1D1.
  2. Patient, der har afbrudt tidligere behandling med PI3K-hæmmere eller HDAC-hæmmere på grund af lægemiddeltoksicitet.
  3. PTCL-patienter med Allo-SCT i aktiv GVHD eller immunsuppressionsterapi inden for 3 måneder før C1D1. CTCL-patienter med en historie med Allo-SCT vil blive udelukket.
  4. Patient med medicinske tilstande, der kræver brug af systemisk immunsuppressiv medicin (> 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
  5. Alvorlig bakteriel, viral eller mykotisk infektion, der kræver systemisk behandling.
  6. Kendt seropositiv, der kræver antiviral behandling for human immundefektvirus (HIV) infektion.
  7. Kendt seropositiv, der kræver antiviral behandling for hepatitis B-virus (HBV)-infektion ELLER tegn på aktiv hepatitis B-infektion som defineret ved påviselig viral belastning, hvis antistoftestene er positive.
  8. Kendt seropositiv, der kræver antiviral behandling for hepatitis c virus (HCV) infektion ELLER patienter med positiv hepatitis C virus Ab.
  9. Personer med aktivt EBV, der ikke er relateret til underliggende lymfom (positiv serologi for anti-EBV VCA IgM antistof og negativ for anti-EBV EBNA IgG antistof, eller kliniske manifestationer og positiv EBV PCR i overensstemmelse med aktiv EBV infektion.
  10. Person med aktiv CMV (positiv serologi for anti-CMV IgM-antistof og negativ for anti-CMV IgG-antistof og positiv CMV PCR med kliniske manifestationer i overensstemmelse med aktiv CMV-infektion) og kræver behandling.

  11. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Medfødt langt QT-syndrom.
    • QTcF-interval > 450 msek
    • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/TIA inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder
    • Signifikante EKG-abnormiteter inklusive 2. grads atrioventrikulær (AV) blok (AV) blok type II, 3. grads AV-blok.
    • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes),
    • Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med NYHA funktionel klassifikation III-IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion)
    • Krav til daglig supplerende iltbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tenalisib+Romidepsin
Deltagerne får Tenalisib i eskalerende doser dagligt Oralt BID og Romidepsin i eskalerende doser intravenøst ​​på dag 1, 8 og 15
Medicin: Tenalisib
Tenalisib, BID oralt dagligt
Andre navne:
  • RP6530
Medicin: Romidepsin
Romidepsin IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med og uden dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
DLT'erne vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) med kombination af tenalisib og romidepsin
Tidsramme: 12 uger
Samlet respons (ORR) = CR + PR) blev vurderet i henhold til Lugano-klassifikationen med PTCL og i henhold til det modificerede sværhedsvægtede vurderingsværktøj (mSWAT)/global vurdering hos patienter med CTCL.
12 uger
Varighed af respons (DoR) med kombination af tenalisib og romidepsin
Tidsramme: 28 uger
Tidsperioden fra responsen opnået hos patienten til sygdommens progression
28 uger
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 8 dage
Vurdering af Cmax hos forsøgspersoner behandlet med Tenalisib og Romidepsin kombination. Blodprøver til måling af RP6530-plasmakoncentrationer blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 11 timer efter dosering på dag 8 i den første cyklus. Maksimal (peak) lægemiddelkoncentration (Cmax i nanogram/milliliter) blev estimeret ved hjælp af enkeltdosisdata.
8 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rhizen Pharmaceuticals SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2018

Først opslået (Faktiske)

10. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP6530+Romidepsin-1805

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner