Vyhodnotit účinnost a bezpečnost SCT510 při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas;
2. věk je ≤ 18 let a ≥ 80 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Subjekty s neresekabilním lokálně pokročilým metastatickým onemocněním (Nevhodné pro multidisciplinární léčbu Ⅲ B - Ⅳ období subjektů, podle mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic (IASLC), standardní úsudek o stagingu rakoviny plic verze 8) nebo recidivující non-skvamózní buňky nemalobuněčný karcinom plic diagnostikovaný histologickým a/nebo cytologickým vyšetřením.Diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic na základě cytologie sputa vyžaduje imunohistochemické potvrzení.Pokud se smísí více složek nádoru, klasifikují se hlavní typy buněk.
4. Je schopen poskytnout relevantní dokumenty o mutaci EGFR a stavu fúzního genu ALK a neexistuje žádná citlivá mutace EGFR (včetně mutace exonu č. 18 (G719X), delece exonu č. 19 a mutace exonu č. 21 (L858R, L861Q)) a fúze ALK. Subjekty, které dosud nepodstoupily testování genů EGFR a ALK, budou muset během období screeningu podstoupit genetické testování. Mezi nimi mohou jedinci, u nichž nelze z různých důvodů určit stav genu EGFR nebo ALK. být zapsáni; Subjekty, o kterých je známo, že mají EGFR senzitivní mutace a/nebo fúzi ALK, mohou být také zapsány, pokud v současné době nemohou získat odpovídající cílené léky (včetně odmítnutí subjektů) a chemoterapie je standardní léčbou ve výzkumném centru;
5. Podle kritérií RECIST v1.1 byla zajištěna alespoň jedna měřitelná léze; Léze, které byly předtím podrobeny radioterapii, mohly být vybrány jako cílové léze pouze v případě, že 3 měsíce po ukončení radioterapie došlo k jasné progresi onemocnění.
6. Systémová protinádorová léčba lokálně pokročilého metastatického nebo recidivujícího neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic nebyla přijata. Pokud subjekty s kompletním časným nemalobuněčným karcinomem plic po radikální léčbě podstoupily adjuvantní léčbu a došlo k relapsu onemocnění, účastníci musí zajistit, aby adjuvantní terapie v průběhu času od této studie prvního dávkovacího intervalu delšího než 6 měsíců a pomocná léčba vedla k řadě toxických účinků byla obnovena (podle standardního hodnocení CTCAE v4.03 úroveň 1 nebo nižší, s výjimkou vypadávání vlasů) .
7. Východní kooperativní onkologická skupina （ECOG） skóre fyzického stavu 0 nebo 1
8. očekávaná doba přežití je více než 6 měsíců;

9. Laboratorní kontrola splňuje následující požadavky:

   • absolutní hodnota neutrofilů (ANC) je vyšší než 1,5 x 109/l, počet krevních destiček (PLT) je vyšší než 100 x 109/l, hemoglobin (HGB) je vyšší než 90 g/l a počet bílých krvinek (WBC) je vyšší než 3,0 x 109/l;
   • jaterní funkce: celkový bilirubin (TBil) < 1,5násobek normální horní hranice; Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT),alaninaminotransferáza (ALT/SGPT),andalkalická fosfatáza (ALP) < 2,5násobek normální horní hranice;V případě jaterních metastáz byly AST a ALT menší nebo rovné 5,0násobku horní hranice normálních hodnot. V případě metastáz v játrech a/nebo kostních metastázách je ALP menší nebo rovna 5,0násobku normální horní hranice.
   • funkce ledvin: horní hranice normálního sérového kreatininu (Scr) méně než 1,5krát;
   • bílkovina v moči < 2 (+) zjištěná rutinním testem moči; je-li výchozí bílkovina v moči vyšší nebo rovna 2 (+), musí být 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči nižší nebo rovna 1,0 g.
   • koagulační funkce: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) není větší než 1,5 a doba aktivace parciálního trombinu (APTT) není větší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
10. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) 50 % nebo vyšší;
11. schopen dobře komunikovat s výzkumníky a dodržovat návštěvu, léčbu, laboratorní vyšetření a další relevantní předpisy stanovené ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. subjekty se smíšeným nemalobuněčným a malobuněčným karcinomem, spinocelulárním karcinomem nebo smíšeným adenoskvamózním karcinomem se spinocelulárním karcinomem jako hlavní složkou
2. pacienti s anamnézou tracheoezofageální píštěle, gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěle a intraperitoneálního abscesu během 6 měsíců před randomizací;
3. pacienti s maligními nádory jinými než karcinomem plic během prvních 5 let byli randomizováni, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kožních bazálních buněk nebo karcinomu kůže z dlaždicových epiteliálních buněk, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ prsu po radikální resekci;
4. těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulárních příhod (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu a významných cévních onemocnění (včetně, ale bez omezení na aneuryzmata aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávné arteriální trombózy) během prvních 6 měsíců náhodně; Pacienti s nestabilní anginou pectoris, klasifikace podle New York Heart Association (NYHA) ≥ Ⅱ srdeční selhání a léky na arytmii nemohou ovlivnit;
5. Subjekty, které dostaly plicní radioterapii během prvních 4 týdnů nebo se nezotavily z toxicity související s zářením, byly randomizovány. U všech ostatních anatomických lokalit subjekty podstoupily radioterapii během prvních 2 týdnů po randomizaci nebo se nezotavily z toxicity související s zářením;
6. Velká operace byla provedena během prvních 4 týdnů randomizace nebo byla během zkušebního období naplánována velká chirurgická léčba (výzkumníci zjistili, že existuje riziko krvácení nebo komplikací hojení ran);
7. Máte sklon ke krvácení, vysoké riziko krvácení nebo koagulační dysfunkci, včetně trombotického onemocnění během 6 měsíců před randomizací a/nebo anamnézu hemoptýzy během 3 měsíců před randomizací (jednotlivá hemoptýza je více než 2,5 ml); nebo nedávno (méně než 10 dní po randomizaci léková léčba první studie) s použitím plné dávky perorálního nebo extralimentálního antikoagulantu nebo trombolytického činidla nebo aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných nesteroidních antirevmatik, které inhibují funkci krevních destiček; Nebo před operací vědci zjistili, že existuje tendence ke krvácení;
8. subjekty s vysokým podezřením na idiopatickou plicní fibrózu, organickou pneumonii, pneumonii související s léky, idiopatickou pneumonii nebo aktivní pneumonii při CT vyšetření hrudníku během období screeningu;
9. subjekty se známými metastázami do centrálního nervového systému (kromě asymptomatických metastáz do mozku a subjektů s léčenými symptomy kontrolovanými a stabilními symptomy během 1 měsíce před randomizací). Pacienti s klinickým podezřením na metastázy do centrálního nervového systému musí během prvních 28 dnů náhodně podstoupit zesílené CT nebo MRI, aby vyloučit metastázy centrálního nervového systému.
10. zobrazovací vyšetření ukázalo známky invaze nádoru do velké krevní cévy a nádor se zcela přiblížil, obalil nebo pronikl do dutiny velké krevní cévy (jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla);
11. pacienti s hypertenzí (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg), kteří jsou stále pod špatnou kontrolou po kombinované léčbě dvěma nebo více antihypertenzivy ve screeningovém období, a také ti, kteří mají v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalóza;
12. Přítomnost nezhojených ran, aktivních peptických vředů a zlomenin (s výjimkou zhojených starých zlomenin);
13. Existuje velké množství perikardiálního výpotku, peritoneálního nebo pleurálního výpotku, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinou symptomatickou léčbou (symptomatická léčba je povolena před zařazením, ale léky s protinádorovou indikací, jako jsou chemoterapeutika, antiangiogenní léky a molekulární cílené léky, nelze podávat);
14. HBsAg je pozitivní a detekce titru HBV-DNA v periferní krvi ≥ 1x103 počet kopií/ml (nebo kvantitativní stanovení HBV-DNA ≥200 jednotek/ml); Pacienti pozitivní na HCV nebo HIV nebo syfilis; V současné době existují další aktivní infekční onemocnění, která nejsou vhodná pro zařazení do této studie.
15. známý pro injekce SCT510, bevacizumab, paclitaxel a karboplatina a alergie na jejich materiálové složení;
16. ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
17. ženy v plodném věku nebo muži, kteří nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie nebo do 6 měsíců po posledním podání studovaných léků;
18. subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií v prvních 4 týdnech randomizace nebo kteří dostávají léčbu v jiných klinických studiích (kromě těch, kteří se účastnili sledování celkového přežití v jedné studii);
19. předchozí anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog;
20. kromě výše uvedených okolností se výzkumník domnívá, že existují další okolnosti, které nejsou vhodné pro zařazení.