Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SCT510 bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Alter ist ≤ 18 Jahre und ≥ 80 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
3. Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem Metastasen（Nicht geeignet für die multidisziplinäre Behandlung Ⅲ B - Ⅳ Zeitraum von Patienten gemäß der International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Lungenkrebs-Staging-Handbuch Version 8 Standardurteil） oder rezidivierenden nicht-Plattenepithelzellen nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der durch histologische und/oder zytologische Untersuchung diagnostiziert wird. Die Diagnose eines nicht-kleinzelligen nicht-kleinzelligen Lungenkrebses auf der Grundlage einer Sputumzytologie erfordert eine immunhistochemische Bestätigung. Wenn mehrere Tumorkomponenten gemischt werden, werden die Hauptzelltypen klassifiziert.
4. Es ist in der Lage, relevante Dokumente über den Status der EGFR-Mutation und des ALK-Fusionsgens bereitzustellen, und es gibt keine EGFR-sensitive Mutation (einschließlich Exon-Mutation Nr. 18 (G719X), Exon-Deletion-Nr. 19 und Exon-Mutation Nr. 21 (L858R, L861Q)) und ALK-Fusion. Probanden, die sich zuvor keinem EGFR- und ALK-Gentest unterzogen haben, müssen sich während des Screening-Zeitraums einem Gentest unterziehen. Unter ihnen können Probanden, deren EGFR- oder ALK-Genstatus aus verschiedenen Gründen nicht bestimmt werden kann eingeschrieben werden; Probanden, von denen bekannt ist, dass sie EGFR-sensitive Mutationen und/oder ALK-Fusion haben, können ebenfalls eingeschrieben werden, wenn sie derzeit nicht in der Lage sind, die entsprechenden zielgerichteten Medikamente zu erhalten (einschließlich der Abstoßung der Probanden) und die Chemotherapie eine Standardbehandlung im Forschungszentrum ist;
5. Gemäß RECIST v1.1-Kriterien war mindestens eine messbare Läsion sichergestellt; Die zuvor bestrahlten Läsionen konnten nur dann als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie eine deutliche Krankheitsprogression auftrat.
6. Eine systemische Antitumortherapie bei lokal fortgeschrittenem metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom wurde nicht akzeptiert. Wenn die Probanden im frühen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Frühstadium nach einer radikalen Behandlung eine adjuvante Therapie erhalten haben und die Krankheit rezidiviert, müssen die Teilnehmer dies tun Stellen Sie sicher, dass die adjuvante Therapie im Laufe der Zeit aus dieser Studie das erste Dosierungsintervall von mehr als 6 Monaten und die Hilfsbehandlung zu einer Vielzahl von toxischen Wirkungen führte, die wiederhergestellt wurden (gemäß der CTCAE v4.03-Standardbeurteilung Stufe 1 oder weniger, außer bei Haarausfall). .
7. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG）-Score für die körperliche Verfassung 0 oder 1
8. die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate;

9. Die Laborinspektion erfüllt die folgenden Anforderungen:

   • Der absolute Neutrophilenwert (ANC) ist größer als 1,5 x 109/l, die Thrombozytenzahl (PLT) ist größer als 100 x 109/l, der Hämoglobinwert (HGB) ist größer als 90 g/l und die weißen Blutkörperchen (WBC) sind größer als 3,0 x 109/l;
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBil) < 1,5-fache der normalen Obergrenze; Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) und alkalische Phosphatase (ALP) < 2,5-mal die normale Obergrenze; ​​Im Fall von Lebermetastasen waren AST und ALT kleiner oder gleich 5,0-mal der Obergrenze von normalen Werten. Im Fall von Lebermetastasen und/oder Knochenmetastasen ist ALP kleiner oder gleich dem 5,0-fachen der normalen Obergrenze.
   • Nierenfunktion: Obergrenze des normalen Serumkreatinins (Scr) weniger als 1,5-fach;
   • Urinprotein < 2 (+), nachgewiesen durch routinemäßigen Urintest; Wenn das Urinprotein zu Studienbeginn größer oder gleich 2 (+) ist, muss die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin kleiner oder gleich 1,0 g sein.
   • Gerinnungsfunktion: Das international standardisierte Verhältnis (INR) beträgt nicht mehr als 1,5 und die Aktivierungszeit von partiellem Thrombin (APTT) beträgt nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
10. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 50 % oder höher;
11. in der Lage, sich gut mit Forschern zu verständigen und den Besuch, die Behandlung, die Laboruntersuchung und andere relevante Vorschriften zu befolgen, die in der Studie festgelegt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit gemischtem nicht-kleinzelligem und kleinzelligem Karzinom, Plattenepithelkarzinom oder gemischtem adenosquamösem Karzinom mit Plattenepithelkarzinom als Hauptkomponente
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von tracheoösophagealen Fisteln, gastrointestinaler Perforation oder gastrointestinaler Fistel und intraperitonealem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung;
3. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als Lungenkrebs innerhalb der ersten 5 Jahre wurden randomisiert, ausgenommen geheiltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Hautbasalzellenkrebs oder Plattenepithelzellen-Hautkrebs, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktales Karzinom in situ der Brust nach radikaler Resektion;
4. schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt und signifikanter Gefäßerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenaneurysmen, die eine chirurgische Reparatur erfordern, oder kürzlich aufgetretener arterieller Thrombose) innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Zufallsprinzip; Patienten mit instabiler Angina, New York Heart Association (NYHA) Klassifikation ≥ Ⅱ Herzinsuffizienz und Arrhythmie-Medikamente können nicht kontrolliert werden;
5. Studienteilnehmer, die innerhalb der ersten 4 Wochen eine Lungenbestrahlung erhielten oder sich von der strahlenbedingten Toxizität nicht erholt hatten, wurden randomisiert. Für alle anderen anatomischen Stellen erhielten die Studienteilnehmer innerhalb der ersten 2 Wochen der Randomisierung eine Strahlentherapie oder erholten sich nicht von der strahlenbedingten Toxizität;
6. Größere Operationen wurden innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt oder größere chirurgische Behandlungen waren während des Studienzeitraums geplant (die Forscher stellten fest, dass ein Risiko für Blutungen oder Komplikationen bei der Wundheilung bestand);
7. Blutungsneigung, hohes Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörung, einschließlich thrombotischer Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung und/oder Hämoptyse in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (einzelne Hämoptyse ist mehr als 2,5 ml); oder kürzlich (weniger als 10 Tage nach der erste Behandlung mit dem Studienmedikament) unter Verwendung eines oralen oder extralimentalen Antikoagulans oder Thrombolytikums in voller Dosis oder Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderer NSAs, die die Thrombozytenfunktion hemmen; oder vor der Operation stellten die Forscher fest, dass eine Blutungsneigung bestand;
8. Patienten mit starkem Verdacht auf idiopathische Lungenfibrose, organische Pneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie, idiopathische Pneumonie oder aktive Pneumonie im Brust-CT-Scan während des Screening-Zeitraums;
9. Patienten mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems (außer asymptomatische Hirnmetastasen und Patienten mit behandelten Symptomen kontrolliert und stabilen Symptomen innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung). Ausschluss von Metastasen im Zentralnervensystem.
10. Die bildgebende Untersuchung zeigte Anzeichen einer Tumorinvasion in das große Blutgefäß, und der Tumor hatte sich vollständig dem Hohlraum des großen Blutgefäßes genähert, ihn umwickelt oder in ihn eingedrungen (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene);
11. Patienten mit Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), die nach einer Kombinationsbehandlung mit zwei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln im Screening-Zeitraum immer noch schlecht eingestellt sind, sowie Patienten mit einer Vorgeschichte von Hypertonie-Krisen oder hypertensive Enzephalose;
12. Das Vorhandensein von nicht geheilten Wunden, aktiven Magengeschwüren und Frakturen (ausgenommen geheilte alte Frakturen);
13. Es gibt eine große Menge an Perikardergüssen, Peritoneal- oder Pleuraergüssen, die nicht durch Drainage oder andere symptomatische Behandlung kontrolliert werden können (eine symptomatische Behandlung ist vor der Aufnahme erlaubt, aber Medikamente mit Antitumor-Indikationen, wie Chemotherapeutika, antiangiogene Medikamente und molekulare zielgerichtete Medikamente, können nicht verabreicht werden);
14. HBsAg positiv ist und der Titernachweis von HBV-DNA im peripheren Blut ≥ 1x103 Kopienzahl/ml (oder die quantitative Bestimmung von HBV-DNA ≥200 Einheiten/ml); HCV- oder HIV- oder Syphilis-positive Probanden; Derzeit gibt es andere aktive Infektionskrankheiten, die für die Aufnahme in diese Studie nicht geeignet sind.
15. bekannt für SCT510, Bevacizumab, Paclitaxel und Carboplatin-Injektion und seine Materialzusammensetzung Allergien;
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
17. Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
18. Patienten, die in den ersten 4 Wochen der Randomisierung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder die in anderen klinischen Studien behandelt werden (mit Ausnahme derjenigen, die an der Nachbeobachtung des Gesamtüberlebens einer Studie teilgenommen haben);
19. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
20. Zusätzlich zu den oben genannten Umständen gibt es nach Ansicht des Forschers weitere Umstände, die für eine Einbeziehung nicht geeignet sind.